揭示 PURA 基因三重镶嵌变异与多先天性异常的关联：探索罕见单基因病新机制

在单基因病研究中，同一基因的双镶嵌变异鲜见。研究人员开展 PURA 基因三重镶嵌变异研究，在一名神经发育综合征患者中发现 3 个体细胞 PURA 变异。明确了这些变异来自同一条染色体，为单基因病研究提供新视角。

　　在单基因疾病中，同一基因的双镶嵌变异（double mosaic variants）很少被发现。在此，报告了一例由 PURA 基因（一种与神经发育综合征相关的基因，OMIM^# 616158）的三重镶嵌变异（triple mosaic variants）病例。全外显子测序（Whole-exome sequencing）在一名患有类似神经发育综合征的患者中，鉴定出 3 个体细胞 PURA 变异：NM_005859.5:c.222C>A p.(Tyr74^*)、c.224T>A p.(Leu75Gln) 和 c.233A>G p.(Lys78Arg)。两个错义变异（missense variants）位于同一序列读数上，而无义变异（nonsense variant）则不在。由于体细胞变异附近缺乏有信息的单核苷酸多态性（SNPs），为确定等位基因的起源，研究人员进行了长读长测序（Long-read sequencing）。长读长测序显示，这 3 个体细胞变异来自同一条染色体。其发生的确切机制尚不清楚，但无义变异可能是作为生殖系事件（germline event）从头发生的，而生殖系变异的不完全合子后挽救（incomplete post-zygotic rescue）可能导致了这两个错义变异。