TLE4通过抑制TLX3的致癌活性在T细胞急性淋巴细胞白血病中发挥关键作用

为解决TLX3阳性T-ALL（T细胞急性淋巴细胞白血病）的致癌机制难题，研究人员开发了TLX3+FLT3-ITD原代T细胞模型，揭示TLX3通过直接抑制转录阻遏因子TLE4的表达驱动白血病发生。该研究为TLX3阳性亚型提供了首个功能性模型，并阐明TLE4的抑癌作用，为靶向治疗提供新思路。

　　在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）这一侵袭性血液肿瘤中，约20%患者存在同源框转录因子TLX3的异常表达，但其致癌机制长期未明。值得注意的是，儿童TLX3阳性病例中高频伴随FLT3内部串联重复突变（FLT3-ITD）。研究者创新性地构建了共表达TLX3与FLT3-ITD的原代T细胞体外培养模型，该模型展现出IL7非依赖性生长特征，首次证实TLX3与FLT3信号协同驱动T细胞恶性转化。通过整合临床样本数据发现，TLX3阳性组中转录阻遏因子TLE4显著下调。功能实验显示，TLE4能抑制白血病细胞增殖，并部分X3的致癌转录程序。这项研究不仅破解了TLX3通过压制TLE4表达实现致癌作用的分子开关，更为该亚型精准治疗提供了潜在靶点。