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在系统性肥大细胞增多症（SM）诊断中，CD2、CD25 和 CD30 的表达是重要标准，但它们对预后影响未知。研究人员分析 5034 例 MC 疾病患者数据，发现 CD2 表达缺失与 SM 患者总生存期缩短、髓外病变相关。该研究为 SM 预后评估提供新依据。
在医学领域，系统性肥大细胞增多症（Systemic Mastocytosis，SM）是一种较为罕见且复杂的血液系统疾病，它由克隆性肥大细胞（Mast Cell，MC）在多个器官和组织中异常积累引发，像骨髓、脾脏、肝脏等都可能受到影响。目前，对于 SM 的诊断，世界卫生组织（WHO）和国际共识分类（ICC）已经有了一套标准，其中 MC 上 CD2、CD25 和 / 或 CD30 的表达是一项重要的次要诊断标准。然而，一直以来，这些抗原在 MC 上的表达对 SM 患者的预后究竟有怎样的影响，却始终是个未解之谜。这就好比在疾病诊断的道路上，我们虽然看到了一些线索，但这些线索能否指引我们准确判断患者的病情发展和生存状况，还是个未知数。在这样的背景下，为了揭开这个谜团，欧洲肥大细胞增多症能力网络（European Competence Network on Mastocytosis，ECNM）的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。
研究人员从 ECNM 登记处收集了 5034 例 MC 疾病患者的数据，这些数据来自欧洲 31 个中心以及美国斯坦福癌症研究所。通过对这些数据的详细分析，研究人员发现了一些关键信息。首先，在 SM 患者中，缺乏 CD2 表达的 MC 与总生存期（Overall Survival，OS）显著缩短有关，这意味着这类患者的生存状况可能更不理想。其次，缺乏 CD2 表达还与髓外受累相关，即疾病可能扩散到骨髓以外的器官，如脾脏、肝脏和淋巴结等，这无疑增加了疾病的严重程度。此外，研究还表明，CD25 和 CD30 的表达与预后并无明显关联。这些研究结果发表在《Leukemia》杂志上，为我们深入了解 SM 的发病机制和预后评估提供了重要的依据，有助于医生更好地判断患者病情，制定更有针对性的治疗方案。
为开展这项研究，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是收集多中心的患者数据，建立 ECNM 登记处，获取丰富的临床、实验室及随访数据；二是采用流式细胞术检测骨髓抽吸物中的 MC 表面抗原表达，以及免疫组织化学法（IHC）检测骨髓活检切片或其他受累器官活检材料中 MC 表面抗原表达；三是运用统计学分析方法，包括创建堆叠条形图展示抗原表达模式、绘制 Kaplan - Meier 曲线分析生存情况、进行多变量 Cox 比例风险模型分析等，来探究抗原表达与疾病相关参数的关联。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征及表面标记表达数据：在分析的 5034 例 MC 疾病患者中，2531 例为 SM 患者且至少对一种 CD 标记物进行了检测。ISM 患者较年轻，advSM 患者男性居多。CD25 表达数据在 SM 患者中超过 90% 可获取，CD2 表达数据超 70%，CD30 表达数据超 20%。
- CD2 表达与疾病分期的关系：在 2225 例有 CD2 和 CD25 检测结果的患者中，ISM 患者中 MC 表达 CD2 和 CD25 的比例较高，而 SSM 和 advSM 患者中，MC 常不表达 CD2 但仍表达 CD25。这表明 CD2 表达与非晚期 SM 相关，缺乏 CD2 表达常出现在 advSM 患者中。
- CD2 表达与预后的关系：对 1183 例有 CD2、CD25 表达及生存时间数据的患者进行生存分析发现，CD2 阴性且 CD25 阳性的 MC 患者 OS 显著降低。分疾病实体分析，ISM 和 advSM 患者中，CD2 阴性 MC 患者的 OS 较 CD2 阳性患者明显缩短。此外，CD2 表达还影响 PFS 和 EFS，不过在 SSM 患者中这种影响未达统计学意义。多变量分析显示，缺乏 CD2 表达对总队列及 ISM 患者的生存参数有预测作用，但在 SSM 和 advSM 患者中该预测作用消失。
- CD2 表达与髓外受累的关系：通过逻辑回归分析发现，CD2 阴性 MC 的 SM 患者髓外受累的优势比是 CD2 阳性患者的 2.63 倍。具体表现为，CD2 阴性 MC 的 SM 患者中 31.9% 有髓外受累，而 CD2 阳性患者中仅 14.9% 有髓外受累。
- CD2、CD25 表达与其他临床和实验室参数的关系：CD2 阴性 MC 与较低的过敏、体质 / 心血管症状及 SM 相关骨病发生率有关，与基因突变、异常核型也存在一定关联，且患者血清类胰蛋白酶水平更高。而 CD25 阳性与上述临床参数无明显关联。
- CD30 表达的影响：在 506 例检测了 CD2、CD25 和 CD30 的患者中，CD30 表达与 advSM 无明显关联，也不影响 CD2 阴性对 SM 患者预后的影响。
研究结论表明，缺乏 CD2 表达的 MC 与 advSM、髓外疾病扩散及不良预后相关。不过，CD2 能否作为预测标记用于调整 SM 患者的临床管理，还需进一步的临床验证研究。此外，还需将 CD2 表达缺失与其他已知的预后标记相结合，综合评估 SM 患者的病情。这项研究虽然存在一定局限性，如回顾性研究可能存在的偏差、抗原表达检测的静态性等，但它依然为 SM 的研究和临床实践开辟了新方向，让我们对 SM 的认识更进了一步，为后续更深入的研究和更有效的治疗提供了重要基础。
