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双相抑郁治疗面临困境，氯胺酮虽有潜力但机制不明。研究人员以 30 例双相抑郁（BD）患者为对象，用脑电图（EEG）探究氯胺酮的神经生理变化。发现其改变脑电节律和熵等，且早、晚期应答者存在差异，为个性化治疗提供依据。
在精神疾病治疗领域，双相抑郁一直是个棘手的难题。传统的抗抑郁药物效果有限，难以满足众多患者的治疗需求。氯胺酮作为一种具有独特作用机制的药物，近年来在治疗双相抑郁方面展现出了一定的潜力，引起了科学界的广泛关注。然而，氯胺酮发挥治疗作用的神经生理机制却一直是个谜团。它在人体大脑中究竟是如何起效的？为什么不同的患者对氯胺酮的治疗反应存在差异？这些问题像一团团迷雾，笼罩在科研人员的心头，亟待解开。
为了揭开这些谜团，来自意大利锡耶纳大学等多个机构的研究人员展开了一项深入研究。他们的研究成果发表在了《Molecular Psychiatry》杂志上，为我们理解氯胺酮治疗双相抑郁的机制提供了重要线索。
研究人员开展了一项针对 30 例双相抑郁（BD）住院患者的研究，这些患者均患有治疗抵抗性抑郁症（TRD），正在接受氯胺酮治疗。研究的主要目的是利用脑电图（EEG）生物标志物，探索亚麻醉剂量氯胺酮在这些患者中引发的急性神经生理变化，并研究这些变化与氯胺酮的解离主观效应以及治疗反应之间的关系。
研究人员用到了以下几个主要关键技术方法：一是采用便携式 32 通道 EEG 头戴设备进行脑电数据采集，记录患者在氯胺酮输注前后的脑电信号；二是运用多种数据处理和分析方法，包括 EEG 信号的预处理、对功率谱密度（PSD）、幂律指数（PLE）、Lempel-Ziv 复杂度（LZc）等指标的分析，以及使用统计方法进行数据的对比和相关性分析。
下面来看看具体的研究结果：
- 人口统计学、药物和心理测量：所有患者在 EEG 记录的氯胺酮输注期间都有临床意义的解离体验，但未发现剂量与 CADSS 总分或子维度之间、MADRS 评分与 CADSS 评分之间存在显著相关性。
- EEG 指标：
- 频谱功率密度（PSD）：氯胺酮显著降低了宽带 PSD，尤其是在 δ、θ、α、低 β 等频率。
- 振荡成分：振荡成分分析显示，氯胺酮使 α 和低 β 频率的振荡功率显著降低，低 γ 频率的振荡功率增加。
- 幂律指数（PLE）：氯胺酮使宽带 PLE 显著降低，特别是在 20Hz 以上频率，高 β 频段的变化最为显著。
- 信号熵：氯胺酮使大脑信号熵显著增加，在高频率频段（如高 β、γ）熵增加，在 α 和低 β 频段熵减少。
- EEG 指标之间的相关性：在闭眼（EC）对比中，宽带 CSER 的相对变化与 PLE 呈显著负相关；在 α 频段，CSER 和 PLEhβ的变化呈正相关等。
- EEG 指标与氯胺酮剂量的相关性：发现氯胺酮剂量与 α、低 β 的 PSD 以及 θ 振荡活动的相对变化呈负相关，但这些相关性在多重比较校正后均不显著。
- EEG 与心理指标的相关性：CADSS 的 derealization 评分与 EC 对比中 δ 功率的相对变化呈正相关，depersonalization 评分与 EO 对比中振荡低 β 活动的变化呈负相关，但校正后不显著。
- 早期与晚期应答者：校正氯胺酮剂量后，晚期应答者（LR）组在 EC 对比中 PLEhβ的下降幅度比早期应答者（ER）组更大，在 EC 对比中 LZc 的增加幅度更大，在 α 和低 β 频段 CSER 的下降幅度更大，在低 γ 频段 CSER 的增加幅度更大。
研究结论和讨论部分指出，氯胺酮对双相抑郁患者大脑的神经生理活动产生了广泛的影响。它改变了大脑的节律性和非节律性信号特征，这表明氯胺酮可能通过调节谷氨酸能系统，改变了大脑的兴奋性 / 抑制性平衡，从而产生治疗效果。然而，研究中关于 EEG 调制与氯胺酮诱导的解离体验之间的关系并未得到明确结果，可能是由于研究方法的局限性导致。
值得注意的是，早期和晚期应答者对氯胺酮的神经生理反应存在显著差异。晚期应答者的 EEG 特征变化更为明显，这可能与他们潜在的病理内表型差异有关，暗示着个体对氯胺酮治疗敏感性的不同。这一发现为个性化治疗提供了重要的理论依据，如果能够进一步验证，有望根据患者的神经生理反应对其进行分层，从而优化氯胺酮治疗方案，实现更精准的个性化治疗。
总的来说，这项研究为我们深入了解氯胺酮治疗双相抑郁的神经生理机制提供了重要的信息，EEG 作为一种可用于评估氯胺酮治疗机制的工具，在未来的临床实践和研究中具有巨大的潜力。虽然目前研究还存在一些局限性，但它为后续研究指明了方向，推动了该领域的进一步发展。
