基因组学为双相情感障碍带来生物学和表型新见解：解锁疾病密码，探寻生命奥秘

双相情感障碍（Bipolar disorder）是全球疾病负担的重要因素，尽管遗传度高达 60 - 80%，但多数遗传决定因素未知。研究人员分析多血统数据，发现 298 个全基因组显著位点等成果，为双相情感障碍遗传结构和生物学基础提供新见解。

　　双相情感障碍是导致全球疾病负担的主要因素之一。虽然其遗传度在 60^% - 80^%，但大部分潜在的遗传决定因素仍不为人知。研究人员分析了来自欧洲、东亚、非裔美国人和拉丁裔血统参与者的数据（158,036 例双相情感障碍患者，280 万对照组），这些数据结合了临床、社区和自我报告样本。在多血统荟萃分析中，研究人员确定了 298 个全基因组显著位点，这一数量比之前的发现增加了四倍。此外，在东亚队列中还发现了特定血统的关联。通过精细定位和其他变异到基因的映射方法，研究人员确定了 36 个与双相情感障碍病因相关的可信基因。通过精细定位筛选出的基因，在双相情感障碍患者中富含超罕见的有害错义变异和蛋白质截断变异，这突出了常见变异和罕见变异信号的趋同。研究还发现，双相情感障碍的遗传结构会因患者确诊来源以及双相情感障碍亚型（I 型或 II 型）的不同而存在差异。多项分析表明，特定细胞类型，如 γ- 氨基丁酸能中间神经元（GABAergic interneurons）和中等棘状神经元（medium spiny neurons），参与了双相情感障碍的病理生理过程。这些分析共同为双相情感障碍的遗传结构和生物学基础提供了更多的见解。