RELMβ 调控食物抗原耐受性：肠道免疫新机制为食物过敏防治带来曙光

食物过敏（FA）机制不明，为探究其根源，研究人员开展关于口腔耐受性调控的研究。发现杯状细胞来源的抵抗素样分子 β（RELMβ）是关键调节因子，RELMβ 可破坏口腔耐受性。该研究为 FA 防治提供新靶点和方向。

　　对饮食抗原的耐受性对于避免有害的 2 型免疫反应（可导致食物过敏（FA）和过敏反应）至关重要。然而，维持和丧失对食物抗原耐受性的机制却知之甚少。研究表明，杯状细胞衍生的抵抗素样分子 β（RELMβ）是口腔耐受性的关键调节因子。RELMβ 在 FA 患者和 FA 小鼠模型的血清中含量丰富。敲除 RELMβ 可保护小鼠免受 FA，以及防止食物抗原特异性 IgE 和过敏反应的产生。RELMβ 通过调节肠道微生物群，减少产生吲哚代谢物的乳酸杆菌和阿利斯泰氏菌，从而破坏食物耐受性。吲哚衍生物的局部产生，通过激活芳烃受体，驱动具有 FA 保护作用的 RORγt⁺调节性 T 细胞（T_reg），进而维持耐受性。在断奶前后拮抗 RELMβ，可恢复口腔耐受性，并保护遗传易感性后代在以后的生活中不患 FA。研究表明，RELMβ 介导了一个调节食物抗原耐受性的肠道免疫 - 上皮回路，这是一种通过微生物群编辑对适应性免疫进行先天控制的新模式，同时也确定了该回路中可作为预防和治疗 FA 的靶点。