绝经后女性膝骨关节炎（KOA）高发之谜揭秘：17β- 雌二醇与孕酮缺失的关键影响

绝经后女性膝骨关节炎（KOA）发病率高于男性，机制不明。研究人员诱导中年雌性小鼠绝经开展研究，发现绝经会加重软骨退变，补充 17β- 雌二醇和孕酮可保护软骨。该研究揭示了绝经相关因素在 KOA 发病中的作用，为防治提供新思路。

　　绝经引发的 17β- 雌二醇（17β-estradiol）和孕酮（progesterone）缺失会增加小鼠软骨的衰老标记物、导致细胞外基质分解和退化。绝经后女性患膝骨关节炎（KOA）的几率比男性更高，但造成这种差异的机制尚不明确。最常用的临床前模型缺乏与人类相关的绝经表型，这可能导致人们对 KOA 发病机制中的性别差异理解不全面。在这项研究中，研究人员用化学方法诱导中年（14 - 16 个月）C57/BL6N 雌性小鼠绝经。在追踪 KOA 随时间变化的轨迹时，他们发现，与未绝经的对照组相比，绝经会加剧软骨退化。网络医学分析显示，绝经导致的 17β- 雌二醇和孕酮缺失会增加细胞衰老和细胞外基质分解的易感性。在体内实验中，与未治疗的绝经小鼠相比，补充 17β- 雌二醇和孕酮的绝经小鼠的软骨退化得到了缓解。相应地，在体外培养时，用 17β- 雌二醇和孕酮处理绝经后女性的软骨细胞，其衰老标记物减少，软骨形成标记物增加。这些发现表明，绝经相关的细胞衰老和细胞外基质分解在 KOA 的性别特异性发病机制中起着重要作用。