体细胞突变揭秘表观遗传衰老：二者紧密关联为衰老研究开辟新径

为探究 DNA 甲基化与衰老的关系，研究人员分析 9331 人的多模态数据。发现 CpG 突变与甲基化变化相符，基于突变的年龄预测与表观遗传时钟一致。该研究揭示了体细胞突变和甲基化变化的紧密联系，为衰老研究提供新视角。

　　DNA 甲基化标记（DNA methylation marks）近来被用于构建名为表观遗传时钟（epigenetic clocks）的模型，该模型可预测实际年龄。由于胞嘧啶（cytosine）的甲基化会促进 C 到 T 的突变，研究人员推测，随年龄增长而观察到的甲基化变化应反映体细胞突变（somatic mutations）的累积，且二者应能得出类似的衰老估算结果。在对 9331 名人类个体的多模态数据（multimodal data）进行分析时，研究人员发现，CpG 突变确实与甲基化变化相吻合，不仅在突变位点，而且在 ±10 千碱基范围内的整个甲基化组（methylome）都发生了普遍重塑。这种一对多的映射关系使得基于突变的年龄预测与表观遗传时钟相符，包括能判断哪些个体的衰老速度比预期更快或更慢。此外，随年龄积累突变的基因组位点，其甲基化模式往往对年龄的预测性尤为突出。这些结果表明，散发性体细胞突变的积累与个体一生中观察到的广泛甲基化变化之间存在紧密联系。