肠道微生物源苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）：加速宿主细胞衰老的关键 “推手” 及其抗衰老潜在疗法

在衰老进程中，肠道微生物群对宿主健康的影响机制不明。研究人员开展了肠道微生物群如何引发细胞衰老的研究，发现肠道微生物代谢物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）可加速宿主细胞衰老，还揭示了相关信号通路及潜在疗法，为抗衰老研究提供新思路。

　　摘要：肠道微生物群（Gut microbiota）在衰老过程中对宿主健康起着至关重要的作用。然而，肠道微生物群引发细胞衰老（cellular senescence）的机制以及对人类衰老的后续影响仍不清楚。在此研究中发现，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）—— 一种与肠道微生物群相关的代谢物，能够促使宿主细胞衰老。研究结果表明，肠道微生物群会随年龄变化，导致老年人苯乙酸（PAA）及其下游代谢物 PAGln 产量增加。在细胞模型和小鼠模型中均证实了 PAGln 诱导的衰老表型。进一步实验揭示，PAGln 通过肾上腺素能受体（ADR）- 腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路诱导线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）和 DNA 损伤。阻断 ADR 以及使用衰老细胞清除剂（senolytics）疗法可在体内抑制 PAGln 诱导的细胞衰老，这意味着有潜在的抗衰老疗法。这些综合证据表明，PAGln 作为人类肠道微生物群的天然代谢产物，从机制上加速了宿主细胞衰老。