ETV7：驱动 CD8+ T 细胞耗竭，制约肿瘤免疫治疗的关键靶点

肿瘤免疫治疗中，肿瘤特异性 CD8+ T 细胞的终末耗竭是一大阻碍。研究人员整合分析单细胞 RNA 测序和单细胞染色质可及性测序数据发现，ETV7 决定肿瘤中 CD8+ T 细胞命运。敲除 ETV7 可增强其抗肿瘤功效，为癌症免疫治疗带来新希望。

　　终末耗竭是抗肿瘤免疫的关键障碍。通过整合和分析单细胞 RNA 测序（single-cell RNA-sequencing）和单细胞染色质转座酶可及性测序（single-cell assay for transposase-accessible chromatin with sequencing）数据，研究发现 ETS 变异体 7（ETV7）对于决定肿瘤中 CD8⁺ T 细胞的命运不可或缺。在雄性小鼠中，引入 ETV7 会使 T 细胞从记忆状态分化为终末耗竭状态，限制抗病毒和抗肿瘤功效。从机制上讲，ETV7 作为一个核心转录节点，通过与特定的记忆基因和耗竭基因结合，在功能上使这些转录程序向耗竭方向倾斜。在临床上，ETV7 的表达与多种人类癌症的进展以及对免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade）的反应呈负相关。在实体瘤中，敲除 ETV7 可显著增强 CD8⁺ T 细胞和工程化嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T cells）的抗肿瘤功效。因此，这些研究结果表明 ETV7 在驱动 CD8⁺ T 细胞终末耗竭中起决定性作用，并揭示 ETV7 可能是提高癌症免疫治疗疗效的有前景的靶点和生物标志物。