肾癌免疫检查点抑制剂超强应答的免疫基因组学决定因素

为探究转移性透明细胞肾癌（mccRCC）对免疫治疗超强应答（ER）的分子基础，研究人员分析接受标准免疫疗法（IO/IO 或 IO/VEGF）的初治 mccRCC 患者的治疗前基因组和转录组数据。结果显示不同队列中 ER 相关因素不同，该研究为肾癌免疫治疗提供新思路。

　　免疫检查点抑制剂能让部分患者产生 “超强” 且持久的应答。然而，转移性透明细胞肾癌（mccRCC）对免疫疗法的超强应答（ER）在分子层面的机制尚未明确。在此，研究人员分析了接受标准免疫疗法（程序性死亡蛋白和配体 1（PD1/PDL1）与细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 抑制剂联用（IO/IO），或 PD1/PDL1 与血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂联用（IO/VEGF））的初治 mccRCC 患者治疗前的基因组和转录组数据。在 IO/IO 队列中，出现超强应答的患者的克隆新抗原负荷显著更高。在 IO/VEGF 队列中，出现超强应答的参与者的 B 细胞受体信号相关通路、三级淋巴结构（TLS）特征显著富集，且有代谢活动增强的迹象。研究结果表明，超强应答可能与克隆新抗原驱动的细胞毒性 T 细胞应答以及肿瘤微环境中的三级淋巴结构形成有关。能够同时激发针对 T 细胞和 B 细胞的抗肿瘤免疫的联合疗法，对于在透明细胞肾癌（ccRCC）中从基于免疫检查点抑制剂（IO）的治疗中获得超强疗效可能至关重要。