揭秘核基质：调控人多能干细胞状态转换的关键密码

核基质在人多能干细胞（hPSCs）中的作用尚不明确。研究人员开展关于核基质相关蛋白对 hPSCs 影响的研究，发现破坏 HNRNPU 或 Matrin - 3 会使启动态 hPSCs 呈现原始态特征。该研究揭示了 HNRNPU 的作用机制，为干细胞研究提供新视角。

　　摘要：核基质是一种由蛋白质和 RNA 组成的蛋白质凝胶，是支持染色质结构的重要核结构，但它在人多能干细胞（hPSCs）中的作用尚未被描述。在这里，研究发现，通过破坏不均一核糖核蛋白 U（HNRNPU）或核基质蛋白 Matrin - 3，启动态 hPSCs 会呈现原始多能状态的特征，包括形态变化和原始态特异性标记基因的上调。研究表明，HNRNPU 的缺失会导致染色质可及性增加、DNA 接触减少和核体积增大。从机制上讲，HNRNPU 作为一种转录辅因子，与 RNA 聚合酶 II（POLII）一起将启动态特异性基因的启动子锚定到核基质上，促进其表达及其 RNA 的稳定性。总体而言，HNRNPU 促进细胞类型的稳定性，其减少会促进细胞向早期胚胎状态转变。