H3K36 甲基化：调控肠道上皮细胞可塑性与再生的关键 “密码”

细胞可塑性在发育、稳态及损伤再生中意义重大，但其调控机制不明。研究人员以小鼠小肠为模型研究细胞可塑性，发现 H3K36 甲基化维持肠上皮细胞特化身份，缺失会破坏谱系定向并激活再生基因表达，该研究揭示了 H3K36 甲基化在相关过程中的关键作用。

　　可塑性在发育和体内平衡过程中至关重要，它能使干细胞和祖细胞分化产生多种细胞类型。细胞分化后，为维持组织的完整性和功能，其可塑性必须在特化细胞中受到限制。因此，在稳态条件下，特化细胞的身份是稳定的；然而，在一些组织中，细胞在损伤诱导的再生过程中会重新获得可塑性。虽然精确的基因表达控制着这些过程，但限制或促进细胞可塑性的调控机制却知之甚少。在本研究中，以小鼠小肠为模型系统来研究细胞可塑性。研究发现，H3K36 甲基化能够增强细胞类型相关基因的表达，从而维持肠道上皮细胞的特化细胞身份。去除 H3K36 甲基化会破坏谱系定向，并激活再生基因的表达。相应地，在损伤诱导的再生过程中，观察到 H3K36 甲基化会快速且可逆地重塑。这些数据表明，H3K36 甲基化在强化特化谱系、调控细胞可塑性和再生方面发挥着基础性作用。