胆囊源性维甲酸信号驱动受损肝内胆管重建：肝脏再生新机制的重大发现

在多种人类晚期胆管疾病，如原发性硬化性胆管炎、胆道闭锁和终末期原发性胆汁性胆管炎中，肝内胆管（IHBD）网络严重受损。为探究受损 IHBD 网络能否及如何重建，研究人员开展相关研究。结果发现，胆囊平滑肌细胞会迁移至肝总管，产生维甲酸激活 Sox9b，驱动组织再生。该研究揭示了胆囊新功能，对肝脏健康研究意义重大。

　　在多种人类晚期胆管疾病（如原发性硬化性胆管炎、胆道闭锁和终末期原发性胆汁性胆管炎）中，肝内胆管（IHBD）网络会遭受严重破坏。一直以来，严重受损的 IHBD 网络能否重建以及如何重建尚不明确。研究发现，尽管胆囊与 IHBD 并无直接相连，中间存在肝总管（CHD） 。在小鼠和斑马鱼模型中，IHBD 网络严重受损会促使胆囊平滑肌细胞（SMCs）迁移并覆盖在 CHD 上。这些源自胆囊、覆盖 CHD 的 SMCs 会产生维甲酸，激活 CHD 中的 Sox9b，进而推动 CHD 细胞增殖并向内肝生长，以重建 IHBD 网络。该研究揭示了胆囊在受损肝脏恢复中此前未被认知的功能，明确了胆囊和肝脏通过器官间细胞迁移促进组织再生的机制。由此可见，进行胆囊切除术可能会对肝脏健康造成意想不到的损害。