PROTAR 疫苗 2.0：降解多种病毒蛋白，开启流感疫苗研发新征程

利用细胞泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）操控病毒蛋白稳定性是研发减毒活疫苗的有前景的方法。第一代蛋白酶靶向（PROTAR）疫苗存在局限。研究人员开展 PROTAR 2.0 疫苗研究，其能灵活在流感病毒基因组位点整合 PTDs，动物实验显示可诱导强免疫反应，意义重大。

　　摘要：利用细胞泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）来调控病毒蛋白稳定性，是开发减毒活疫苗的一种颇具潜力的方法。第一代蛋白酶靶向（PROTAR）疫苗存在局限性，它仅在病毒蛋白的末端整合蛋白酶体靶向降解标签（PTDs），这可能限制了其广泛应用。在此，研究人员开发了下一代 PROTAR 疫苗方法，即 PROTAR 2.0。该方法能够在流感病毒的多个基因组位点（包括内部区域和末端）灵活整合 PTDs。PROTAR 2.0 流感病毒在 UPS 缺陷细胞中可高效复制，便于大规模生产；而在常规细胞中，病毒蛋白会被 PTD 介导的蛋白酶体降解，从而使病毒毒力减弱。将多个 PTDs 整合到一种病毒中，产生了优化的 PROTAR 2.0 候选疫苗。在动物模型中，PROTAR 2.0 候选疫苗高度减毒，单剂量鼻内免疫就能诱导强烈且广泛的免疫反应，为同源和异源病毒攻击提供完全的交叉反应保护。