基于人源蛋白酶的分泌信号正交调控：为细胞疗法带来新曙光

为解决合成电路调控人体细胞蛋白分泌时，非人类来源蛋白存在潜在免疫原性风险的问题，研究人员开展了 “人源化药物诱导工程细胞因子调控（hDIRECT）” 的研究。他们利用人源蛋白酶及 FDA 批准的抑制剂调控细胞因子（IL-2、IL-6 和 IL-10）活性，有望支持多种细胞疗法，意义重大。

　　合成电路可调控人体细胞中的蛋白质分泌，这一特性有望通过对局部环境的控制来支持基于细胞的疗法。尽管蛋白质水平的电路具备实现潜在临床应用的能力，且具有正交性和紧凑性的特点，但因其非人类来源，存在潜在的免疫原性风险。在本研究中，研究人员开发了人源化药物诱导工程细胞因子调控（hDIRECT）平台，该平台仅使用人源蛋白来控制细胞因子（Cytokine）的活性。研究人员选取了一种特定的人源蛋白酶及其经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抑制剂，并对细胞因子（IL-2、IL-6 和 IL-10）进行了工程改造，使其活性能够通过蛋白水解切割被激活或消除。研究人员运用物种特异性和重新定位策略，将细胞因子和蛋白酶与它们将应用的人体环境进行正交化处理。hDIRECT 有望实现局部细胞因子的激活，从而支持多种基于细胞的疗法，如肌肉再生和癌症免疫疗法。这项研究为合成生物学中日益受到重视的人源化技术在人类健康领域的应用提供了概念验证。