连续筛选法：快速发现环肽类蛋白聚集抑制剂的有力武器

蛋白聚集与多种疾病相关。研究人员开展基于噬菌体辅助连续进化（PACE）从基因编码环肽文库中筛选蛋白聚集抑制剂的研究。结果发现能抑制淀粉样 β42和人胰岛淀粉样多肽聚集的环肽，为相关疾病研究提供新方向。

　　蛋白聚集体与众多疾病息息相关。本文报道了一种基于噬菌体辅助连续进化（PACE）的平台，可在大肠杆菌中从基因编码的环肽文库里快速进行蛋白聚集抑制剂的表型筛选。研究人员开发出一种新的与 PACE 兼容的蛋白聚集抑制筛选方法，并用它鉴定出能抑制淀粉样 β⁴²和人胰岛淀粉样多肽聚集的环肽。此外，他们还整合了负筛选，去除假阳性和脱靶结果，大幅提高环肽的选择性。实验表明，化学重新合成的筛选出的抑制剂在体外实验中具有活性。该平台为快速发现蛋白聚集的环肽抑制剂提供了强大的方法，也可能成为未来开发具有广泛抑制活性环肽的基础。