解析热休克因子 1 温度依赖相分离的分子机制：解锁体温调控与疾病关联新密码

热休克因子 1（HSF1）功能异常与多种疾病相关，但其相分离、温度感应及翻译后修饰（PTMs）调控机制不明。研究人员开展相关研究，发现 HSF1 具有温度依赖相分离特性，明确其分子细节及物种特异性。这为理解体温调控和疾病机制提供新视角。

　　热休克因子 1（HSF1）是细胞应对热休克反应的关键调控因子，其功能失调与多种疾病有关。HSF1 在热休克时会发生相分离，且其活性受翻译后修饰（PTMs）调控。然而，HSF1 相分离、温度感知以及 PTMs 调控的分子细节仍不清楚。在此，研究发现 HSF1 呈现出具有较低临界溶解温度行为的温度依赖性相分离，这为 HSF1 的激活提供了一种新的概念机制。研究揭示了野生型 HSF1 相分离驱动相互作用在残基水平的分子细节，以及其在不同温度下独特的 PTM 模式。通过实验验证了所绘制的相互作用界面，并解释了已报道的 HSF1 功能。重要的是，HSF1 温度依赖性相分离的分子机制具有物种特异性且与生理相关。这些发现描绘了一种化学编码，将精确的相分离与动物的生理性体温控制联系起来。