液 - 液相分离组装凝聚层囊泡:提升生物药递送效能的新突破

【字体: 时间:2025年01月23日 来源:Nature Chemistry 19.2

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  为解决生物药递送难题,研究人员开展了关于凝聚层囊泡的研究。他们发现胆固醇修饰的 DNA 和组蛋白经液 - 液相分离形成的凝聚层囊泡,能有效富集多种生物制剂,且包裹溶瘤病毒后在小鼠模型中展现出强大的溶瘤效果和抗肿瘤免疫反应。这为生物药递送开辟了新途径。

  囊泡在细胞物质储存、信号运输,甚至细胞器和细胞形成过程中都发挥着关键作用。天然囊泡由脂质层构成包裹内部物质的膜。在此,研究发现胆固醇修饰的 DNA 和组蛋白通过液 - 液相分离形成凝聚层囊泡(coacervate vesicle)。与基于磷脂膜的囊泡不同,凝聚层囊泡表面没有膜结构,而是由高密度液体层和充满水的腔组成。通过简单的凝聚过程可证明,包括病毒颗粒、信使核糖核酸(mRNA)、细胞因子和肽等多种生物制剂,能够安全、直接地在液相中富集。与易聚集的液滴状凝聚物相比,凝聚层囊泡具有卓越的动力学稳定性,使其成为生物药的通用递送载体。研究证实,将溶瘤病毒(oncolytic viruses)整合到这些凝聚层囊泡中,可赋予其强大的溶瘤功效,并在小鼠模型中引发强烈的抗肿瘤免疫反应。
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