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食管癌是全球常见且致命的癌症，其发病与多种因素相关，但早期生活因素的作用尚不明确。研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）数据，探究母乳喂养、母亲吸烟、后代吸烟与成年后代食管癌风险的关系。结果显示，母乳喂养可降低食管癌风险，而母婴吸烟会增加风险。该研究为食管癌预防提供了重要依据。
在健康与疾病的神秘交织中，癌症一直是高悬在人类头顶的达摩克利斯之剑。食管癌，作为全球第七大常见癌症和第六大致命癌症，每年无情地夺走约 40 万人的生命，5 年生存率更是低于 20%。其发病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，治疗难度极大。探寻食管癌的发病根源，成为了医学领域亟待攻克的难题。
以往研究虽已明确性别、年龄、种族等不可变因素，以及饮酒、肥胖等生活方式因素与食管癌的关联，但对于早期生活因素在食管癌发生发展中的作用，科学界却知之甚少。早期生活环境和行为因素是否会在成年后埋下食管癌的隐患？这个问题像一团迷雾，笼罩在医学研究者心头。为了驱散这团迷雾，哈尔滨医科大学的研究人员踏上了探索之旅。他们以英国生物银行（UK Biobank）的数据为有力武器，开展了一项前瞻性队列研究，旨在深入剖析母乳喂养、母亲吸烟、后代吸烟与成年后代食管癌风险之间的复杂关系。这项研究成果发表在《Nature Communications》上，为食管癌的预防带来了新的曙光。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们从 UK Biobank 庞大的数据库中筛选出 502,258 名参与者，这些参与者年龄在 37 - 73 岁之间，且均在 2006 - 2010 年参与研究。通过自我报告触摸屏问卷收集母亲吸烟和母乳喂养信息，依据 DataField 20116 确定后代吸烟状态。利用多变量 Cox 回归分析暴露因素与食管癌发病和死亡风险的关联，并计算多基因风险评分（PRS）探索遗传因素影响，同时运用线性回归研究母乳喂养与炎症标志物的关系，还进行了中介分析和分层分析。
基线统计特征
研究人员详细分析了食管癌患者和非患者的基线数据。发现食管癌患者或因食管癌死亡者年龄更大，男性和吸烟者比例更高，母亲孕期吸烟的比例也更高，且有癌症家族史。与之相反，母乳喂养的参与者患食管癌和因食管癌死亡的风险较低。此外，失眠和低收入的参与者食管癌发病和死亡风险较高。
早期生活因素与食管癌后代吸烟状态的关联
在长达 11.7 年的中位随访期内，研究发现母亲吸烟、后代吸烟和母乳喂养均与食管癌的发病和死亡相关。母亲孕期吸烟，后代食管癌死亡风险增加 18%；母乳喂养则可降低食管癌发病风险（HR：0.83，95% CI：0.70 - 0.98）和死亡风险（HR：0.74，95% CI：0.61 - 0.89）；后代吸烟会显著增加食管癌发病（HR：1.83，95% CI：1.61 - 2.08）和死亡（HR：2.00，95% CI：1.72 - 2.31）风险。进一步分析发现，母亲和后代都吸烟时，食管癌发病和死亡风险显著高于仅有一方吸烟的情况。
母亲吸烟、后代吸烟状态和母乳喂养与后代食管癌的联合关联
分析母亲吸烟、后代吸烟状态和母乳喂养的交互作用发现，母乳喂养对降低食管癌发病和死亡风险有积极作用，且不受母亲孕期吸烟影响，但二者交互作用无统计学意义。而在分析后代吸烟状态和母乳喂养状态时，发现二者交互作用显著（P < 0.05），表明母乳喂养能在一定程度上减轻吸烟的不良影响。不过，三者联合分析时，未发现与食管癌发病和死亡风险的显著相关性。
中介分析
研究人员对多种炎症标志物进行分析，发现除单核细胞百分比外，多数炎症标志物与母乳喂养显著相关。其中，中性粒细胞、单核细胞、C 反应蛋白（CRP）、白细胞、中性粒细胞百分比和血小板水平与食管癌发病或死亡呈正相关，而淋巴细胞百分比对食管癌发病（HR：0.99；95% CI：0.98 - 0.996；P = 0.008）和死亡（HR：0.98；95% CI：0.97 - 0.99；P = 0.002）有保护作用。中介分析表明，9 种炎症标志物中有 6 种在母乳喂养与食管癌发病和死亡的关联中起部分但显著的中介作用，其介导效应在 0.66%（单核细胞计数）至 6.67%（中性粒细胞计数）之间。
分层分析
研究人员引入多基因风险评分（PRS），虽未发现其与早期生活因素的显著交互作用，但发现高 PRS 与食管癌死亡风险显著相关。按性别、种族和年龄分层分析显示，母乳喂养在男性、非白人（样本量较小未达统计学意义）和年龄大于 50 岁的参与者中，与较低的食管癌风险相关；在女性参与者中，虽未达统计学意义，但也呈现出保护趋势。同时，后代吸烟状态、母乳喂养与食管癌发病和死亡风险的关联在不同亚组中存在差异，在男性、白人、年龄大于 50 岁人群中，交互作用 P 值小于 0.05。
敏感性分析
通过一系列敏感性分析，包括纳入基线时诊断为食管癌的参与者、添加潜在混杂因素（如出生体重）、限制分析对象为随访一年以上者以及排除入组时已患癌症的患者等，结果均显示研究结果具有稳健性。
综合来看，这项研究全面揭示了母乳喂养、母亲吸烟和后代吸烟与食管癌风险的关系。母亲吸烟和后代吸烟增加食管癌风险，而母乳喂养不仅能降低食管癌风险，还能减轻后代吸烟的不良影响。研究还发现炎症标志物在母乳喂养与食管癌关联中起重要作用，尽管 PRS 与食管癌发病风险的关联未达统计学意义，但高 PRS 与死亡风险相关。不过，研究也存在一定局限性，如母亲吸烟和母乳喂养数据为自我报告可能存在回忆偏倚，研究对象主要为欧洲血统人群，存在潜在混杂因素未控制等。但这并不影响其重要意义，该研究为食管癌的预防提供了科学依据，提示应减少母婴吸烟暴露，鼓励母乳喂养，为临床实践提供了切实可行的预防策略，也为后续研究指明了方向。
