胆固醇动员调控树突状细胞成熟及癌症免疫应答：潜在治疗新靶点的发现

传统树突状细胞（cDCs）成熟机制尚不明确。研究人员开展 cDCs 成熟机制及相关调控研究，发现 cDCs 利用胆固醇组装脂纳米域促进成熟，AXL 可调控该过程，敲除 AXL 能增强抗肿瘤免疫，为 cDCs 调控提供新方向。

　　传统树突状细胞（conventional dendritic cells，cDCs）的成熟对于维持自身免疫的耐受保护机制，以及促进针对病原体和癌症的免疫原性反应至关重要。然而，cDCs 成熟的亚细胞机制仍不明确。研究发现，cDCs 通过利用细胞内胆固醇储备（来源于细胞外碎片及从头合成），在成熟 cDCs 的细胞表面组装脂纳米域，增强成熟标记物的表达，并稳定免疫受体信号传导。这一过程依赖于通过尼曼 - 皮克病 C1 型蛋白（Niemann–Pick disease type C1，NPC1）进行的胆固醇转运，介导稳态和 Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）诱导的成熟。重要的是，研究确定受体酪氨酸激酶 AXL 是 NPC1 依赖的脂纳米域构建的调节因子。从 cDCs 中删除 AXL 可增强其成熟度，从而提高抗肿瘤免疫力。总的来说，该研究揭示了胆固醇动员是 cDCs 成熟的基础，突显 AXL 作为调节 cDCs 的治疗靶点的潜力。