口服补充剂中的锌纳米颗粒积聚于肾肿瘤并激发抗肿瘤免疫反应:多功能治疗平台的新突破
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时间:2025年01月23日
来源:Nature Materials 37.2
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为解决实体肿瘤治疗中药物瘤内高效积聚和留存的问题,研究人员开展了关于口服补充剂中葡萄糖酸锌(ZnO)纳米颗粒的研究。结果发现,ZnO 纳米颗粒可靶向肾肿瘤,促进树突状细胞和细胞毒性 CD8+T 细胞招募,还能递送化疗药物。这为癌症治疗提供新平台。
在实体肿瘤的治疗中,成功的治疗效果依赖于药物在肿瘤内的高效积聚和留存。研究表明,口服补充剂中的葡萄糖酸锌(ZnO)会与血浆蛋白组装形成 ZnO 纳米颗粒,这些纳米颗粒能够选择性地积聚到乳头状 Caki-2 肾肿瘤中,还能促进树突状细胞和细胞毒性 CD8+T 细胞向肿瘤组织募集。肾肿瘤靶向作用是由锌离子与金属硫蛋白 - 1X(MT-1X)蛋白的优先结合介导的,MT-1X 蛋白在 Caki-2 肾肿瘤细胞中持续过表达。这种结合进一步上调细胞内 MT-1X 的表达,诱导更多纳米颗粒的结合和留存。在肿瘤动物模型和人类肾肿瘤样本中,ZnO 纳米颗粒能主动穿过血管壁,实现肿瘤内的高积聚。研究人员进一步探索了 ZnO 纳米颗粒的这一特性,将其用于向小鼠和兔子癌症模型递送化疗药物。研究结果显示,源自补充剂的 ZnO 纳米颗粒可作为多功能药物递送和癌症免疫治疗平台。
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