CAR-T 细胞疗法后 T 细胞恶性肿瘤风险研究：极低风险带来新希望

嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法后 T 细胞恶性肿瘤风险尚不明确。法国研究人员分析 DESCAR-T 注册数据库展开研究，发现 3066 名接受 CAR-T 细胞疗法的患者中仅 1 人（0.03%）患 T 细胞恶性肿瘤，表明该疗法后 T 细胞恶性肿瘤风险极低。

　　嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法后发生 T 细胞恶性肿瘤的风险备受关注，但其真实发生率仍不明确。此次分析了 DESCAR-T 注册数据库，该数据库涵盖了自 2018 年 7 月 1 日起在法国接受 CAR-T 细胞疗法的所有儿科和成年血液恶性肿瘤患者。纳入的 3066 名患者中，有 2536 例 B 细胞淋巴瘤、162 例 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和 368 例多发性骨髓瘤。其中，1680 人（54.8%）接受了阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel）治疗，205 人（6.7%）接受了贝林妥欧单抗（brexucabtagene autoleucel）治疗，44 人（1.4%）接受了瑞基奥仑赛（lisocabtagene maraleucel）治疗，769 人（25.1%）接受了替沙仑赛（tisagenlecleucel）治疗。所有多发性骨髓瘤患者均接受伊基仑赛（idecabtagene vicleucel）治疗，无人接受西达基奥仑赛（ciltacabtagene autoleucel）治疗 。经过对 B 细胞淋巴瘤患者 12.7 个月、B 细胞 ALL 患者 17.7 个月、多发性骨髓瘤患者 6.3 个月的中位随访后发现，只有 1 名患者（0.03%）在输注 CAR-T 细胞后患上了 T 细胞恶性肿瘤。具体而言，该患者在因弥漫性大 B 细胞淋巴瘤接受替沙仑赛（tisagenlecleucel）治疗 3 年后，被诊断出患有原发性皮肤 CD30⁺T 细胞淋巴增殖性疾病（间变性淋巴瘤激酶阴性）。这与一个 CAR 克隆整合到肿瘤抑制基因PLAAT4（磷脂酶 A 和酰基转移酶 4）有关。因此，这种继发性 T 细胞恶性肿瘤的发生可能与 CAR-T 细胞疗法的使用有关。总之，研究结果表明，CAR-T 细胞疗法后发生 T 细胞恶性肿瘤的风险极低。