多血统全基因组分析揭示酒精使用障碍（AUD）风险变异及跨疾病多效性，助力深入理解疾病机制与共病关系

酒精使用障碍（AUD）在全球范围内遗传性高且负担沉重。为探究其病因，研究人员开展多血统全基因组关联研究，识别出 37 个全基因组显著位点。这一成果推进了对 AUD 风险及共病的理解，意义重大。

　　酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder，AUD）具有高度遗传性，在全球范围内带来沉重负担。全基因组关联研究（Genome-wide Association Studies）能够为 AUD 的病因提供新证据。研究聚焦于狭义的 AUD 表型，运用新型统计工具，对总计 1,041,450 名个体（102,079 例患者；其中欧洲裔 75,583 人、非洲裔 20,689 人（大多为非裔美国人）、西班牙裔 3,449 人、东亚裔 2,254 人、南亚裔 104 人）进行多血统全基因组关联研究。利用欧洲裔和非洲裔样本开展跨血统功能分析。研究识别出 37 个全基因组显著位点（105 个变异），其中 7 个对 AUD 而言是新发现的，6 个对其他酒精相关表型是新发现的。这些位点被定位到相关基因，这些基因在与 AUD 相关的脑区（纹状体、下丘脑和前额叶皮质）中表达改变，并且编码潜在的药物靶点（γ- 氨基丁酸能（GABAergic）、多巴胺能（dopaminergic）和血清素能（serotonergic）神经元）。针对非洲裔的特异性分析产生了一种独特的免疫相关基因集模式。多基因重叠和正向遗传相关性表明，AUD 与精神及普通医学表型之间存在广泛共享的遗传结构，这意味着它们不仅是饮酒的并发症，还与 AUD 共享遗传易感性。采用跨血统研究方法能够识别 AUD 的新遗传位点，凸显了多血统遗传研究的价值。这些发现推动了人们对 AUD 风险及临床相关共病的理解。