脯氨酸通过旁斑依赖的 mRNA 滞留加剧肝脏糖异生：糖尿病治疗潜在新靶点

2 型糖尿病（T2D）患者常伴有肝脏糖异生异常，研究人员开展了非必需氨基酸脯氨酸在协调肝脏葡萄糖代谢中作用的研究。结果发现脯氨酸可加剧肝脏糖异生和高血糖，该研究为治疗高血糖提供潜在新靶点。

　　2 型糖尿病（T2D）是一个全球性的健康问题，其特征为血糖水平异常，且常与肝脏糖异生过多有关。在 T2D 患者中，循环中的非必需氨基酸（NEAAs）水平升高，但每种氨基酸对 T2D 发病机制的具体作用仍不太清楚。在这里，研究发现非必需氨基酸脯氨酸通过调节旁斑（一种由长链非编码 RNA Neat1 构成支架的核结构），在协调肝脏葡萄糖代谢中发挥了意想不到的作用。从机制上讲，脯氨酸会减少肝细胞中的旁斑，使被滞留的 mRNA 释放到细胞质中进行翻译，其中包括 Ppargc1^a和 Foxo1 的 mRNA，这有助于增强糖异生并导致高血糖。进一步研究表明，脯氨酸 - 旁斑 - mRNA 滞留轴在糖尿病肝脏样本中存在，通过恢复旁斑干预这一轴，能显著缓解雌性和雄性糖尿病小鼠模型的高血糖症状。总的来说，研究结果不仅揭示了一种此前未被认识的、由脯氨酸引发的、旁斑依赖的调节糖异生的 mRNA 滞留机制，还突出了脯氨酸和旁斑作为控制高血糖潜在靶点的重要性。