编辑推荐：
在生物制药生产中，癌细胞等增殖性哺乳动物细胞的 “沃伯格效应”（Warburg effect）导致乳酸积累，抑制细胞生长和蛋白生产。研究人员通过同时敲除乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶激酶，成功消除中国仓鼠卵巢细胞和人胚肾细胞系 HEK293 的乳酸生产，该成果对生物治疗生产意义重大。
“沃伯格效应”（Warburg effect）指即便在有氧条件下，葡萄糖也会发酵生成乳酸，这一现象在包括癌细胞在内的增殖性哺乳动物细胞中普遍存在。但在生物制药生产领域，乳酸积累会抑制细胞生长和蛋白质生产。以往消除细胞中乳酸生成的尝试均以失败告终，因为乳酸脱氢酶（LDH）对细胞生长至关重要。
此次研究中，研究人员同时敲除中国仓鼠卵巢（CHO）细胞和人胚肾细胞系 HEK293 中的乳酸脱氢酶（LDH）和丙酮酸脱氢酶激酶（PDK），从而打破通常抑制丙酮酸转化为乙酰辅酶 A（acetyl-CoA）的负反馈回路，有效消除了细胞的乳酸生成。这些细胞被称为 “沃伯格效应缺失细胞”（Warburg-null cells），它们在几乎不产生乳酸的同时，仍保持野生型生长速率，耗氧量代偿性增加，几乎完全依赖氧化代谢，在补料分批细胞培养中可达到更高的细胞密度。
“沃伯格效应缺失细胞”（Warburg-null cells）依旧适用于多种生物治疗蛋白的生产，能达到工业相关的滴度，并维持产物的糖基化修饰。这种消除乳酸生成的能力不仅有助于生物治疗生产，还为研究这一常见的代谢现象提供了有力工具。
