靶向蛋白水解流感疫苗株：诱导广谱免疫，实现体内有效防护

从完整病毒制备有效活疫苗面临安全和免疫原性难题。研究人员开展用细胞 E3 泛素连接酶构建靶向蛋白水解（PROTAR）甲型流感病毒活疫苗库的研究。结果显示，PROTAR 病毒减毒且诱导免疫、提供交叉保护。该研究为开发疫苗提供新途径。

　　由于要考虑安全性和免疫原性，从完整病毒生成有效的活疫苗仍是一项挑战，需要能够系统应用的方法。在此，研究人员利用多种细胞 E3 泛素连接酶（E3 ubiquitin ligases）构建了一个减毒活流感疫苗库，以生成靶向蛋白水解（PROTAR）的甲型流感病毒。PROTAR 病毒经设计后，可被泛素 - 蛋白酶体系统（ubiquitin–proteasome system）减毒，该系统在常规宿主细胞中介导病毒蛋白降解，但能使病毒在经过工程改造的细胞系中高效复制，以便大规模生产。根据降解标签（degron）-E3 连接酶对的不同，病毒表现出不同程度的减毒。在动物模型中，PROTAR 病毒高度减毒，能够引发强大、广泛、毒株依赖的体液免疫、黏膜免疫和细胞免疫。此外，它们还能对同源和异源病毒攻击提供交叉反应性保护。这项研究为开发安全有效的疫苗提供了一种系统方法，在设计针对其他病原体的减毒活疫苗方面具有潜在应用价值。