“自杀开关” 卡介苗（BCG）菌株：为抗结核感染带来新希望

结核病疫苗策略有待改进。研究人员开展了关于工程化卡介苗（BCG）菌株的研究。构建的 BCG - TetON - DL 和 BCG - TetOFF - DL 菌株在四环素作用下能调控噬菌体裂解酶表达来杀死 BCG。该菌株免疫效果好且安全性高，为抗结核感染提供新途径。

　　摘要：结核病需要更优的疫苗接种策略。静脉注射（i.v.）减毒活牛分枝杆菌卡介苗（Mycobacterium bovis BCG）能在猕猴中抵御结核分枝杆菌（Mtb），但存在安全隐患。研究人员通过基因工程构建了两种菌株 BCG - TetON - DL 和 BCG - TetOFF - DL，它们在接触四环素后，分别诱导或抑制两种噬菌体裂解酶操纵子的表达。研究表明，裂解酶表达在体外、感染的巨噬细胞中，以及免疫健全（C57BL/6）和免疫缺陷（SCID）小鼠感染后，都能杀死 BCG。在小鼠中，修饰后的 BCG 引发的免疫反应和对 Mtb 攻击的保护效果与野生型 BCG 相似。在猕猴中，停止四环素治疗会减少静脉注射的 BCG - TetOFF - DL 数量。与野生型 BCG 诱导的反应相比，静脉注射 BCG - TetOFF - DL 能增强肺部 CD4 T 细胞反应，对 Mtb 攻击提供有力保护。8 只猕猴中有 6 只产生了无菌免疫，而野生型 BCG 免疫的 8 只猕猴中只有 2 只。因此，带有 “自杀开关” 的 BCG 菌株在抗 Mtb 感染方面，安全性更高且保护效果更好。