NOMPC 离子通道铰链:开启机械感觉的 “分子弹簧”,解锁机械感知奥秘
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时间:2025年01月23日
来源:Nature Neuroscience 21.3
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机械刺激感知由弹性门控弹簧拉开机械感觉转导通道(NOMPC)起始,但门控弹簧难以确定。研究人员通过多种技术研究发现,NOMPC 门控弹簧是锚蛋白系链与通道门间的短连接子,其像铰链决定通道门控等。该研究从分子层面揭示机械感知机制,意义重大。
机械刺激的感知始于弹性门控弹簧拉开机械感觉转导通道(Mechanosensory Transduction Channels)。寻找门控弹簧的研究主要集中在传递力的蛋白质系链上,比如果蝇机械感觉转导通道 NOMPC(No Mechanoreceptor Potential C)的氨基末端锚蛋白系链(ankyrin tether)。在本研究中,研究人员结合蛋白质结构域重复实验、力学测量、电生理学、分子动力学模拟和建模等方法,确定了 NOMPC 的门控弹簧是锚蛋白系链和通道门之间的短连接子。这个连接子就像一个胡克铰链(Hookean hinge),其弹性比系链高十倍。连接子铰链决定了通道的门控过程以及门控弹簧的固有刚度。该研究从分子层面揭示了机械感觉的起始机制,区分了门控弹簧和系链以及各自的通道门控模式,还提出门控弹簧是离子通道的核心组成部分,能够使多种刺激在各类通道中实现高效门控。
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