解析小鼠生殖细胞中 X 染色体连锁基因重激活时空特征，揭示表观遗传沉默位点特异性保留意义

在哺乳动物雌性体细胞中，随机 X 染色体失活（X-chromosome inactivation）由长链非编码 RNA Xist 介导，在胚胎早期发生并稳定维持。但在原始生殖细胞（PGC）发育过程中失活状态会消失。研究人员通过单细胞等位基因特异性 RNA 测序和低起始量染色质分析，绘制了 X 连锁基因重激活图谱，明确了 X 染色体失活重激活过程，对雌性 PGC 重编程及生殖研究意义重大。

　　随机 X 染色体失活（Random X-chromosome inactivation）是雌性哺乳动物体细胞的一个标志性特征。这种由长链非编码 RNA Xist 介导的表观遗传机制，在早期胚胎中发生，并在整个生命过程中稳定维持。不过，在原始生殖细胞（Primordial germ cell，PGC）发育期间，这种失活状态会消失。研究人员运用单细胞等位基因特异性 RNA 测序（single-cell allele-specific RNA sequencing）和针对发育中小鼠 PGC 的低起始量染色质分析（low-input chromatin profiling）技术，绘制出了 X 连锁基因重激活的详细图谱。尽管没有 Xist 的表达，但在胚胎第 9.5 天（E9.5）时，PGC 中仍存在一条完全沉默的 X 染色体。随后，X 连锁基因会经历逐步且有区域差异的重激活过程。到 E12.5 时，失活 X 染色体的很大一部分仍抵抗重激活，保留着其沉默状态的表观遗传记忆。研究结果明确了失活 X 染色体重激活的调控机制，这是雌性 PGC 重编程中的关键事件，对生殖研究有着直接意义。