肉毒神经毒素借助宿主消化蛋白酶激活 OrfXs/P47 提升口服毒性，为毒素致病机制研究带来新突破

为探究肉毒神经毒素（BoNTs）中 OrfXs 和 P47 的功能，研究人员开展相关研究。结果发现消化蛋白酶激活 OrfXs 和 P47 后，能大幅提升 BoNT 口服毒性。该研究为理解 BoNTs 致病机制及相关毒素研究提供新视角。

　　肉毒神经毒素（BoNTs）堪称毒性最强的毒素之一，许多 BoNTs 由携带orfX基因簇的细菌产生，该基因簇还编码四种无毒蛋白（OrfX1、OrfX2、OrfX3 和 P47）。orfX基因簇也存在于许多不产生 BoNTs 的细菌基因组中，常与编码口服杀虫毒素的基因相伴。然而，这些 OrfXs 和 P47 的功能一直成谜。

此次研究发现，在口服毒素常接触的消化蛋白酶进行蛋白水解激活后，OrfXs 和 P47 这四种成分共同作用，能显著增强 BoNTs 对小鼠的口服毒性。特别是 OrfX2 处于自我抑制状态，只有在蛋白水解激活后，才会通过另一种梭菌蛋白 —— 无毒非血凝素（NTNH）与 BoNTs 结合。冷冻电镜研究显示，蛋白酶激活的两个 OrfX2 分子会同时与 NTNH 结合，这种结合模式对提升 BoNTs 口服毒性至关重要。

这些研究为深入了解 BoNTs 中 OrfXs 和 P47 的生理功能及调控机制提供了新线索，也为研究其他与同源 OrfXs 和 P47 相关的细菌毒素致病机制带来了曙光。