溶酶体GPCR样蛋白LYCHOS中胆固醇结合位点的冷冻电镜解析及其对mTORC1调控机制的启示

胆固醇作为调控mTORC1活性的关键分子，其感知机制一直是细胞代谢领域的核心问题。来自未知机构的研究团队通过冷冻电镜技术，首次解析了溶酶体定位的G蛋白偶联受体样蛋白LYCHOS与胆固醇复合物的三维结构，揭示其双结构域协同识别胆固醇的分子机制，为理解mTORC1信号通路的胆固醇调控提供了结构基础。

　　

胆固醇在调控雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)活性中扮演关键角色，进而影响细胞生长和代谢稳态。溶酶体定位的G蛋白偶联受体样蛋白LYCHOS作为一种新型胆固醇传感器，能够传递胆固醇信号以调节mTORC1功能，但其分子识别机制长期未明。最新冷冻电镜研究成功捕获了LYCHOS与胆固醇分子的复合物结构，展现出两个连续结构域的独特空间排布。通过精细结构解析，不仅阐明这两个结构域的特异性特征，更揭示了它们如何协同完成胆固醇识别过程，为理解溶酶体胆固醇传感机制提供了高分辨率的结构蓝图。