解析神经甾体和抗惊厥药调控 TRPM3 的分子机制：开启神经系统疾病治疗新征程

目前对神经甾体、抑制剂及疾病突变影响 TRPM3 的了解有限。研究人员开展了小鼠 TRPM3 与相关物质复合物的结构研究，确定了结合位点，有助于理解其对 TRPM3 门控的影响及未来药物开发。

　　瞬时受体电位通道 M 亚家族成员 3（TRPM3）是一种可通透 Ca²⁺的阳离子通道，能被神经甾体硫酸孕烯醇酮（PregS）或热激活，在周围感觉系统中充当伤害感受器。近期发现，TRPM3 功能获得性突变会引发常染色体显性神经发育障碍，这凸显了它在中枢神经系统中的重要作用。值得注意的是，TRPM3 抑制剂扑米酮（一种抗惊厥药）已被证实，对治疗 TRPM3 相关神经系统疾病患者和热痛觉小鼠模型有效。然而，人们对于神经甾体、抑制剂和疾病突变对 TRPM3 的影响了解有限。此次研究展示了小鼠 TRPM3 与胆固醇半琥珀酸酯、扑米酮、PregS 以及合成激动剂 CIM 0216 复合物的冷冻电镜结构。研究确定了神经甾体、合成激动剂和抑制剂的结合位点，有助于深入理解它们对 TRPM3 门控的影响以及疾病突变的作用机制，为未来药物研发提供了关键线索。