早期产后皮质中间神经元中 NMDA 受体缺失对小鼠情感状态辨别及社交功能的影响 —— 为精神疾病研究提供关键线索

情感识别对社会互动至关重要，精神分裂症等神经精神疾病存在情感状态处理障碍。研究人员对早期产后大脑和海马皮质 GABA 能中间神经元缺乏 NMDA 受体（interNMDAr-KO 突变体）的雄性小鼠研究发现，其情感辨别和社交功能受损，该研究为相关疾病研究提供依据。

　　情绪识别是同种个体间有效社会互动的基础。在多种神经精神疾病（如精神分裂症）中，情感状态处理受损是重要特征，但其神经生物学机制尚不明确。研究人员对出生后早期大脑和海马皮质的 γ- 氨基丁酸（GABA）能中间神经元中缺乏 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDA_R）的雄性小鼠（interNMDAr-KO 突变体）进行研究，评估其在情感状态辨别、社交偏好、社交新奇偏好、等级和优势地位、攻击性和领地意识，以及长期社会互动方面的表现。结果显示，与同窝对照小鼠不同，interNMDAr-KO 小鼠无法根据同类的情感状态进行区分，不过它们对社交刺激的偏好相对无生命物体仍然正常。无论是通过美味奖励诱导积极情感，还是通过社会挫败诱导消极情感，这种辨别缺陷都存在。此外，interNMDAr-KO 小鼠无法建立正常的社会等级，在与对照同窝小鼠相处时总是处于从属地位，并且在居住者 - 入侵者测试中对同类的反应异常。最后，在一个用于长时间监测社会行为的定制环境中，GABA 能中间神经元缺乏 NMDA_R的小鼠在接触陌生同类后表现出社交退缩。亚慢性氯氮平治疗可逆转这一缺陷。该研究全面评估了与精神分裂症相关的病理生理操作对小鼠社会行为的影响，证明了皮质和海马中间神经元依赖 NMDA_R的发育改变会损害情感状态辨别能力，并导致社交功能和长期社交性缺陷。