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干燥综合征（SS）严重影响女性健康，发病机制复杂且治疗手段有限。研究人员聚焦口腔副流感嗜血杆菌（H. parainfluenzae）展开研究，发现其能缓解 SS 症状，调节 T 细胞免疫稳态，改善口腔菌群。这为 SS 治疗及新型益生菌研发提供新思路。
在医学领域，干燥综合征（Sj?gren’s syndrome，SS）是一种常见的全身性自身免疫疾病，如同隐藏在人体健康防线中的 “暗箭”，给无数患者带来痛苦。它偏爱围绝经期女性，严重影响着全球女性的健康生活。SS 的发病机制十分复杂，涉及遗传易感性和环境因素的相互作用，多种免疫细胞 “混战” 其中，最终导致外分泌腺受损。更棘手的是，当前针对 SS 的治疗手段有限，难以有效缓解患者的症状，提升生活质量。
为了攻克这一难题，来自嘉义基督教医院、国立中正大学等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在口腔微生物上，特别是副流感嗜血杆菌（H. parainfluenzae），试图揭开它与 SS 之间的神秘联系。研究结果令人振奋，H. parainfluenzae 如同一位 “健康卫士”，不仅能改善口腔微生物多样性，还能促进 T 细胞免疫稳态，对 SS 起到明显的保护作用。这一发现为 SS 的治疗开辟了新方向，也为新型益生菌的研发提供了重要依据，有望给广大患者带来新的希望。该研究成果发表在《npj Biofilms and Microbiomes》杂志上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先是定量聚合酶链式反应（qPCR），通过它来精准检测 SS 患者和健康对照者唾液中 H. parainfluenzae 的含量。其次，选用非肥胖糖尿病（NOD）小鼠构建动物模型，模拟人类 SS 发病过程。还对小鼠唾液微生物进行 16S ribosomal 测序，深入分析口腔微生物群落的变化。另外，利用细胞实验，观察 H. parainfluenzae 对人 CD8+ T 细胞的影响。
下面来详细看看研究结果。
- SS 患者唾液中 H. parainfluenzae 减少：研究人员通过 qPCR 检测 30 名 SS 患者和 30 名健康对照者的唾液样本，发现 SS 患者唾液中 H. parainfluenzae 的相对丰度、浓度和总量均显著降低。这一结果进一步证实了先前的研究发现，为后续研究指明了方向。
- H. parainfluenzae 缓解 NOD 小鼠 SS 样疾病并调节 T 细胞：研究人员给 NOD 小鼠口服接种 H. parainfluenzae，结果惊喜地发现，小鼠的唾液流率明显改善，唾液腺炎症程度减轻。同时，在唾液腺引流淋巴结中，产生干扰素 -γ（IFN-γ ）的 T 细胞减少，表明 H. parainfluenzae 能有效调节免疫反应，抵抗偏向 1 型的免疫应答，从而缓解 SS 样疾病症状。
- H. parainfluenzae 促进口腔微生物群的多样性和恢复力：对 NOD 小鼠唾液微生物进行 16S ribosomal 测序后发现，接种 H. parainfluenzae 后，小鼠口腔微生物的物种丰富度、均匀度和多样性都有所增加，核心微生物群也发生变化，微生物群落更加稳定，展现出更强的恢复力，有效抵御外界干扰。
- H. parainfluenzae 接种减少唾液中的变形菌门（Proteobacteria）和门多西诺假单胞菌（Pseudomonas mendocina）：在对唾液微生物群落的深入分析中，研究人员发现 H. parainfluenzae 接种使小鼠唾液微生物群落更加平衡，Proteobacteria 的相对丰度显著降低，其中 P. mendocina 的含量也大幅减少。这表明 H. parainfluenzae 在调节口腔微生物群落结构方面发挥着重要作用。
- H. parainfluenzae 预处理的唾液腺上皮细胞限制 CD8+ T 细胞扩增并减弱 1 型免疫反应：在体外实验中，研究人员将 H. parainfluenzae 预处理的 A253 细胞与人 CD8+ T 细胞共培养，发现 A253 细胞能有效抑制 CD8+ T 细胞的增殖，降低培养上清中 IFN-γ 的水平，这与体内实验结果相互印证，进一步证明了 H. parainfluenzae 对免疫反应的调节作用。
综合来看，本研究意义非凡。一方面，它首次明确了 H. parainfluenzae 在 SS 发病过程中的重要保护作用，为深入理解 SS 的发病机制提供了新视角，让人们认识到口腔微生物与自身免疫疾病之间的紧密联系。另一方面，这一发现为 SS 的治疗提供了潜在的新靶点，H. parainfluenzae 有望开发成为新型益生菌，为 SS 患者带来更有效的治疗方法。不过，目前研究仍存在一些局限性，如小鼠和人类口腔微生物存在差异，NOD 小鼠自身的一些特点可能影响研究结果的外推。未来，需要更多研究来深入探讨 H. parainfluenzae 的作用机制，优化其应用方式，使其更好地服务于人类健康。
