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慢性肾脏病（CKD）患者心血管疾病（CVD）风险高，硫酸吲哚酚（IS）在其中起关键作用。研究人员开展口服色氨酸激发试验（OTCT），发现 IS 生成存在个体差异，与肠道微生物组成有关。这为精准营养干预提供依据。
在慢性肾脏病（CKD）的 “战场” 上，心血管疾病（CVD）如同高悬的达摩克利斯之剑，时刻威胁着患者的生命健康。传统的心血管风险因素，如糖尿病、高血压和血脂异常，虽在 CKD 患者中更为普遍，但却无法完全解释为何他们的心血管风险会大幅增加。这时，一类被称为尿毒症溶质的物质进入了研究者的视野，其中硫酸吲哚酚（IS）备受瞩目。IS 作为研究最为广泛的尿毒症溶质之一，与多种心血管疾病的发生发展密切相关，像动脉粥样硬化、心力衰竭等。
目前，控制血液中 IS 水平的方法并不理想。口服吸附剂、维持肠道共生和限制膳食蛋白质摄入等手段，要么效果参差不齐，要么难以长期坚持。而且，不同个体对特定饮食的反应差异巨大，这意味着一刀切的饮食建议并不能有效控制 IS 水平。
为了打破这一僵局，来自台北慈济医院和慈济大学医学院的研究人员挺身而出，开展了一项别出心裁的研究。他们招募了 72 名健康志愿者，进行口服色氨酸激发试验（OTCT）。在这个试验中，志愿者们口服 2000mg 的 L - 色氨酸，随后研究人员在 0、4、8、12、24、36 和 48 小时分别采集血液样本，监测 IS 水平的变化。
研究人员运用了多种技术方法来深入探究。在实验室检测方面，采用高效液相色谱（HPLC）分析血浆中色氨酸、IS 和吲哚 - 3 - 乙酸（IAA）的浓度；通过单核苷酸多态性基因分型技术，检测 CYP2E1 和 SULT1A1 的基因多态性；利用肠道微生物组采样和宏基因组测序技术，分析肠道微生物的组成和功能。
研究结果令人眼前一亮。首先，OTCT 结果显示，IS 生成存在显著的个体差异。血浆色氨酸浓度在 4 小时达到峰值，而 IS 浓度在 12 小时内处于低谷，24 小时后才开始升高。根据 IS 生成能力，研究人员将参与者分为低 IS 生成者和高 IS 生成者。
进一步对比发现，低 IS 生成者和高 IS 生成者在基线特征上，如年龄、性别、BMI、CYP2E1 和 SULT1A1 的单核苷酸多态性（SNPs）、生化值以及膳食色氨酸摄入量等方面均无显著差异。但在肠道微生物组成上，二者却大相径庭。通过 LEfSe 分析，研究人员找到了 15 个能区分两种表型的分类群特征，像在高 IS 生成者中，Bacteroides salyersiae、Prevotella sp. CAG:5226 和 Selenomonadales bacterium 的相对丰度明显增加；而低 IS 生成者中 Prevotella copri、Prevotella sp. 和 Phocaeicola coprophilus 占主导地位。
同时，高 IS 生成者的色氨酸酶（由 tnaA 基因编码）丰度显著高于低 IS 生成者。不过，粪便微生物 tnaA 基因丰度与血浆 IS 水平的相关性有限，这可能是由于多种因素造成的，比如采样技术、代谢途径的复杂性以及未对饮食中含硫氨基酸的影响进行评估等。
此外，研究人员还对素食者和杂食者进行了比较。结果发现，素食者的血液尿素氮（BUN）、肌酐、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显低于杂食者，且蛋白质摄入量更高，但二者的 IS 生成水平并无差异。
在 IAA 生成方面，同样观察到个体差异。尽管 IAA 的血浆浓度 - 时间曲线在个体间较为相似，但 Cmax 仍有较大差异。
综合来看，这项研究意义重大。它首次评估了个体 IS 生成能力，揭示了 IS 生成个体差异主要源于肠道微生物组成的不同。这意味着，以往针对 CKD 患者的普遍低蛋白饮食建议可能效果有限，精准营养干预才是未来的方向。OTCT 在识别不同 IS 生成表型方面比空腹血浆 IS 更有效，有望成为个性化饮食指导的有力工具。但研究也存在一些局限性，比如未评估肾小管分泌功能，研究对象仅为健康人群，限制了研究结果向 CKD 患者的推广，且 IS 生成表型的机制还需进一步验证。不过，这些不足也为后续研究指明了方向。相信在未来，随着研究的不断深入，我们能更好地利用这些发现，为 CKD 患者的健康保驾护航，让他们远离心血管疾病的威胁，开启精准营养干预的新篇章。
