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帕金森病（PD）患病率等增长迅速且起病隐匿。为探究前驱 PD 与 PD 发病及死亡风险关系，研究人员对超 50 万成人展开前瞻性研究。结果发现前驱 PD 特征与 PD 发病、死亡风险相关。该研究为 PD 防治提供重要依据。
帕金森病，这个名字或许听起来有些陌生，但它却悄然影响着全球无数人的生活。帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，随着全球人口老龄化的加剧，其患病率、致残率和死亡率都在迅速上升。它就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”，发病初期症状隐匿，病情发展缓慢，这使得早期诊断和干预变得极为困难。
目前，医学界对帕金森病的研究虽然取得了一些进展，但仍面临诸多挑战。前驱帕金森病（prodromal Parkinson’s disease，PD）阶段的症状虽然对临床 PD 有一定的预测价值，但这些症状的特异性差异很大，而且前驱 PD 特征与 PD 发病风险以及患者死亡风险之间的关系，在大规模前瞻性研究中仍有待探索。在这样的背景下，开展相关研究就显得尤为重要，它对于早期发现、干预帕金森病，降低患者死亡风险意义重大。
为了解开这些谜团，复旦大学等机构的研究人员展开了一项大规模的前瞻性研究。研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。
研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的数据，这是一个基于人群的前瞻性队列研究，从 2006 年 3 月至 2010 年 12 月，招募了超过 50 万名 40 - 69 岁的参与者。在排除基线时已诊断为 PD 的个体后，最终纳入 501,475 名参与者进行分析。
研究中，确定了 8 个主要的前驱 PD 特征，包括抑郁、快速眼动睡眠行为障碍（RBD）、尿失禁、勃起功能障碍（仅在男性中测量）、便秘、焦虑、体位性低血压和嗅觉减退。这些特征通过多种数据源的编码数据确定，每个特征若存在则计 1 分，根据特征数量分为 0（参考组）、1 - 2 和 3 + 三个类别。
研究人员采用了多变量 Cox 比例风险回归模型来计算风险比（HRs）和 95% 置信区间（CIs） 。同时，将年龄、性别、教育水平、种族、生活方式因素、健康状况以及 PD 的标准多基因风险评分（PRS）等作为协变量进行调整。
在对参与者进行了长达 13.6 年的中位随访后，研究有了重要发现。
- 前驱 PD 特征与 PD 发病风险：综合前驱 PD 特征与 PD 发病风险呈剂量反应关系。与没有前驱特征的参与者相比，多变量调整后的 HRs 显示，男性中 3 + 个前驱特征对比 0 个特征的 HR 为 3.12（2.58 - 3.78），女性为 2.71（2.11 - 3.47）。而且，每个单独的前驱 PD 特征都与 PD 发病相关。进一步分析发现，前驱 PD 特征仅能预测随访前 6 年的 PD 发病（3 + 个前驱特征对比 0 个特征的调整后 HR = 10.5；95% CI：8.60 - 12.9），6 年后则无预测作用（调整后 HR = 1.00；95% CI：0.76 - 1.32）。
- 前驱 PD 特征与死亡率：前驱 PD 特征与 PD 患者的全因死亡风险增加相关，无论前驱特征出现在 PD 诊断之前还是之后。然而，排除在 PD 诊断后 2 年内出现前驱 PD 特征的参与者后，前驱 PD 特征数量与全因死亡风险之间的关联不再显著。
- 前驱 PD 特征与痴呆风险：前驱 PD 特征与 PD 患者发生痴呆的风险增加有关，尤其是 PD 诊断后出现的前驱特征。但在 2 年滞后分析中，未发现前驱 PD 特征与痴呆风险之间存在显著关联。
研究结论表明，个体和综合的前驱 PD 特征都与 PD 发病可能性增加相关，而且有前驱 PD 特征的个体全因死亡风险更高。这意味着，在临床实践中，对 PD 患者进行前驱 PD 特征的筛查具有重要意义，不仅要在诊断前筛查，更要重视诊断后的筛查，这有助于降低患者的全因死亡风险和痴呆风险。
不过，该研究也存在一些局限性。比如，准确确定 PD 诊断时间存在困难，部分前驱 PD 特征未纳入研究，未对 PD 进行分型，样本的代表性也存在一定问题等。但总体而言，这项大规模前瞻性研究为帕金森病的早期预防和干预提供了重要依据，为后续研究指明了方向，有望推动帕金森病防治领域的进一步发展。
