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为探究环境及生活方式因素对 iRBD 向 α- 突触核蛋白病转化的影响,研究人员开展了一项前瞻性队列研究。结果发现,帕金森病家族史阳性会增加 iRBD 转化风险,而饮茶可降低风险。该研究为 iRBD 防治提供新思路。
在医学领域,睡眠相关疾病一直是研究的热点。特发性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)作为一种特殊的睡眠障碍,近年来备受关注。iRBD 患者在快速眼动睡眠期会出现肌肉失弛缓现象,还会将梦境演绎出来。更重要的是,它被认为是 α- 突触核蛋白病(如帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)、多系统萎缩(MSA))的关键前驱阶段。据研究,超过 80% 的 iRBD 患者在数年或数十年后可能转化为这些疾病 。
然而,目前对于影响 iRBD 向 α- 突触核蛋白病转化的因素却知之甚少。虽然先前的研究表明,PD 及其前驱阶段(如 iRBD)可能存在一些共同的风险因素,包括衰老、基因变异、环境暴露和生活方式习惯等,但这些因素对 iRBD 疾病转化的具体影响并不明确。而且,不同地区的人群在环境和生活方式上存在差异,这也使得研究更加复杂。例如,饮茶在亚洲人群中可能具有保护作用,但在高加索人群中却未得到证实。因此,明确这些因素对于理解疾病机制、制定干预策略至关重要。
为了解决这些问题,首都医科大学宣武医院的研究人员开展了一项前瞻性研究。他们从 2012 年 10 月至 2022 年 10 月,连续招募了年龄在 50 岁及以上的 iRBD 患者。所有患者均通过视频多导睡眠图(v-PSG)诊断,并符合国际睡眠障碍分类第 3 版(ICSD-3)的 RBD 诊断标准。研究人员排除了继发性 RBD 患者,如与发作性睡病、脑干病变或药物使用(主要是抗抑郁药)相关的患者,并对每位参与者进行了全面的神经学评估,以排除痴呆或帕金森病的症状或体征。最终,155 名 iRBD 患者纳入研究。
研究人员通过标准化结构化问卷收集了患者的环境暴露和生活方式信息,包括人口统计学信息、RBD 症状持续时间、帕金森病或痴呆家族史、一氧化碳中毒史、头部受伤史、接触有害物质史以及吸烟、饮酒、饮茶、喝咖啡和运动情况等。在随访过程中,至少两名经验丰富的运动障碍专家对患者是否转化为帕金森病或痴呆进行诊断。根据患者的表现,按照相应的诊断标准进行分类,如帕金森病依据运动障碍协会(MDS)的标准,多系统萎缩依据 Gilman 等人的标准,路易体痴呆依据共识标准 。
研究结果显示,在 155 名患者中,141 名符合纳入标准并被纳入分析。在随访期间,36 名(25.53%)患者发展为 α- 突触核蛋白病,105 名(74.47%)患者直至最后一次就诊或死亡前仍未患病。从基线访谈至疾病表型转化的平均间隔时间为 3.59±2.53 年 ,3 年、5 年和 10 年的累积发病率分别为 16.30%、27.57% 和 57.20% 。
在危险因素分析方面,研究发现,iRBD 症状持续时间在转化者中略长于未转化者。在生活方式因素中,有饮茶史的 iRBD 患者转化为 α- 突触核蛋白病的风险降低了两倍(调整后 HR=0.35,95% 置信区间 [CI]=0.17 - 0.73,p=0.005) ,且保持饮茶习惯和每日饮茶的患者转化风险同样降低。然而,总饮茶量与转化风险并无关联。吸烟、饮酒、喝咖啡和运动与疾病转化均无显著关联。在家族史方面,帕金森病家族史阳性的患者发展为 α- 突触核蛋白病的风险更高(调整后 HR=2.79,95% 置信区间 [CI]=1.11 - 7.06,p=0.030) ,而痴呆家族史在转化者和未转化者之间无明显差异。在合并症和用药史方面,转化者和未转化者在自我报告的高血压、心血管疾病、糖尿病等合并症以及多种药物使用上均无统计学显著差异。
这项研究意义重大。它首次明确了在 iRBD 向 α- 突触核蛋白病转化过程中,饮茶具有潜在的保护作用,而帕金森病家族史则是重要的风险因素。这为 iRBD 的防治提供了新的方向,提示在临床实践中可以通过调整生活方式,如鼓励饮茶,来延缓疾病进展。同时,对于有帕金森病家族史的 iRBD 患者,应加强监测和干预。该研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》上,为相关领域的研究提供了重要参考。
研究人员开展这项研究用到的主要关键技术方法包括:采用视频多导睡眠图(v-PSG)对患者进行诊断;通过标准化结构化问卷收集患者环境暴露、生活方式、病史及家族史等信息;对患者进行前瞻性随访,由至少两名经验丰富的运动障碍专家依据相应诊断标准对疾病转化进行诊断;运用 Cox 比例风险分析评估环境和生活方式因素对疾病转化的影响,并对年龄、性别和 iRBD 持续时间进行调整 。
综上所述,该研究通过对 iRBD 患者的前瞻性研究,明确了影响其向 α- 突触核蛋白病转化的部分因素。饮茶与较低的转化风险相关,而帕金森病家族史则与较高的转化风险相关。虽然研究存在一定局限性,如单中心研究、患者回忆可能存在偏差等,但依然为后续研究和临床实践提供了重要依据,有望推动 iRBD 及相关疾病的防治研究取得新进展。