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帕金森病（PD）治疗面临困境，缺乏有效延缓疾病进展的药物。研究人员针对代谢型谷氨酸受体（mGlu）中的 mGlu3受体开展研究。发现 mGlu3-/-小鼠对 MPTP 更敏感，且 GRM3 基因变异与 PD 及症状相关。该研究为 PD 治疗提供新靶点，意义重大。
在神经科学领域，帕金森病（Parkinson’s disease，PD）一直是困扰医学界的难题。它是一种常见的神经退行性疾病，给患者的生活带来极大困扰。目前，PD 的治疗现状并不乐观，现有的治疗手段只能缓解症状，却没有药物能够真正减缓疾病的进展，也无法纠正 PD 中出现的突触可塑性异常以及左旋多巴（L-DOPA）治疗带来的长期并发症。这就如同在黑暗中摸索，始终找不到那盏照亮前路的明灯。为了打破这一困境，来自意大利 IRCCS Neuromed、Sapienza 大学等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。
研究人员将目光聚焦在代谢型谷氨酸（mGlu）受体上，尤其是 mGlu3受体。mGlu 受体与 PD 的病理生理过程密切相关，此前对 mGlu5和 mGlu4受体的研究已经取得了一些成果，但针对 mGlu3受体在 PD 中的作用，却知之甚少。而且，GRM3 基因（编码 mGlu3受体）的遗传变异在 PD 患者中的研究也几乎是空白。基于此，研究人员决定深入探究 mGlu3受体在 PD 中的作用机制。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们利用动物模型进行实验，选用成年雄性 C57/Bl6J 小鼠，包括野生型、mGlu2-/-和 mGlu3-/-小鼠，通过给予 1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氢吡啶（MPTP）构建帕金森病小鼠模型。其次，他们对 723 名 PD 患者和 826 名健康对照进行基因分析，检测 GRM3 基因的多态性。此外，还运用经颅磁刺激（TMS）技术，评估 PD 患者和健康对照的皮质兴奋性和可塑性。
下面来看看具体的研究结果：
- mGlu3受体基因敲除对小鼠的影响：研究人员用 MPTP 处理不同基因型的小鼠，发现 mGlu3-/-小鼠黑质纹状体损伤加剧，微胶质细胞激活增强，抗炎基因和神经营养因子的表达降低。这表明 mGlu3受体对黑质纹状体神经元具有保护作用，缺乏该受体，神经元更容易受到损伤。
- GRM3 基因变异与 PD 的关联：通过对大量患者和对照的基因分析，研究人员发现两个 GRM3 基因单倍型与 PD 显著相关，并且这些基因变异与 PD 的运动和非运动症状都有关系。例如，某些变异与姿势不稳、震颤、快速眼动睡眠行为障碍等症状相关。
- PD 患者皮质可塑性的变化：研究人员利用 TMS 技术检测发现，携带与 PD 相关 GRM3 单倍型的患者，在成对关联刺激（PAS）范式下，初级运动皮层（M1）的可塑性出现异常，运动诱发电位（MEP）幅度显著降低。这说明 GRM3 基因变异可能影响了 PD 患者的皮质可塑性。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：mGlu3受体在 PD 的病理生理过程中起着重要作用，它参与调节神经退行性变 / 神经保护机制以及皮质可塑性。GRM3 基因变异与 PD 的发生和发展密切相关，应该被列入 PD 的遗传风险因素。这一研究成果意义非凡，为 PD 的治疗开辟了新的方向，未来有望开发出针对 mGlu3受体的选择性配体，成为治疗 PD 的潜在疾病修饰药物。同时，该研究也为深入理解 PD 的发病机制提供了重要线索，推动了神经科学领域对 PD 的进一步研究。
