编辑推荐：
对乙酰氨基酚（APAP）过量是急性肝衰竭（ALF）的主要诱因，现有治疗手段有限。研究人员开展了冷冻保存的人交替活化巨噬细胞（hAAMs）治疗 APAP 诱导肝损伤的研究。结果显示 hAAMs 能减轻肝损伤、抑制炎症，为 APAP 肝损伤治疗提供新方向。
在医学领域，急性肝衰竭就像一颗随时可能引爆的 “炸弹”，严重威胁着人们的生命健康。而对乙酰氨基酚（APAP）过量，正是这颗 “炸弹” 的导火索。目前，APAP 过量引发的急性肝衰竭是临床上极为棘手的难题。N - 乙酰半胱氨酸（NAC）作为标准治疗药物，在肝损伤已经形成时，疗效大打折扣。面对这一困境，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
来自英国爱丁堡大学再生医学中心等机构的研究人员勇敢地迎接了这一挑战。他们开展了一项关于冷冻保存的人交替活化巨噬细胞（hAAMs）治疗 APAP 诱导肝损伤的研究。研究发现，hAAMs 在 APAP 诱导的肝损伤小鼠模型中表现出色，不仅能显著减轻肝坏死，还能有效调节炎症反应，促进肝脏再生。即使在 NAC 治疗窗口过后给药，hAAMs 依然能发挥作用。这一研究成果发表在《npj Regenerative Medicine》上，为 APAP 诱导的肝损伤治疗带来了新的曙光。
研究人员在开展研究时，用到了多种关键技术方法。首先是细胞培养与制备技术，从人外周血单核细胞中诱导分化出 hAAMs 并进行冷冻保存；其次是体内实验技术，构建 APAP 诱导的肝损伤小鼠模型，给予不同处理后进行观察分析；还有多种检测技术，如利用流式细胞术检测细胞表面标志物，通过 RNA 测序分析基因表达变化等。
下面来详细看看研究结果：
- 冷冻保存的 hAAMs 的活力和功能完整性：通过台盼蓝排斥试验、流式细胞术、吞噬实验、NanoString 分析等多种实验表明，冷冻保存的 hAAMs 在解冻后，细胞活力良好，其表面标志物表达、吞噬活性、基因表达谱以及分泌细胞因子的能力等功能均得以保留，与新鲜 hAAMs 相似。这意味着冷冻保存不会破坏 hAAMs 发挥治疗作用的关键功能。
- 冷冻保存的 hAAMs 的体内疗效评估：在 APAP - ALI 小鼠模型中，给小鼠静脉注射不同剂量的冷冻保存 hAAMs 后发现，高剂量的 hAAMs 能显著减少肝脏坏死区域，降低血清中 HMGB1 水平，且效果与新鲜 hAAMs 相当。同时，hAAMs 治疗在促进肝细胞增殖的同时，还能减少中性粒细胞浸润，对雄性和雌性小鼠均有效果，且高剂量 hAAMs 治疗的雄性小鼠体重恢复明显。这充分证明了冷冻保存的 hAAMs 在体内具有良好的治疗效果。
- 高剂量 hAAM 疗法在健康小鼠中的毒理学评估：对健康小鼠给予不同剂量的冷冻保存 hAAMs 后进行观察，发现各剂量组小鼠的重要器官均未出现形态学改变或病理损伤，体重和肝功能指标也无明显变化。这说明高剂量的 hAAMs 在健康小鼠中耐受性良好，不会产生明显的毒副作用，为其临床应用的安全性提供了有力支持。
- hAAMs 在严重 APAP - ALI 模型中的疗效：在更为严重的 APAP 诱导的肝衰竭模型中，hAAM 治疗组小鼠的生存率明显提高，临床症状改善，肝损伤标志物水平降低，坏死区域减少，同时促进了肝脏再生。这表明 hAAMs 在严重肝损伤情况下依然能够发挥显著的治疗作用。
- hAAM 介导的肝再生和免疫抑制调节机制：通过对 APAP 损伤小鼠进行 RNA 测序分析发现，hAAM 治疗组小鼠的基因表达谱更接近健康对照组，且富集了与吞噬作用、IL - 10 合成、NF - κB 信号通路等相关的关键过程。这说明 hAAMs 可能通过调节这些过程来促进肝脏再生和调节免疫反应，从而帮助肝脏恢复。
- hAAMs 的生物分布评估：对 hAAMs 进行生物分布分析发现，其在注射后 2 周内会迅速从肝脏、肺和脾脏等组织中清除，且在心脏、肠道和肾脏等重要器官中未检测到 hAAMs 的长期积累。这一结果进一步证实了 hAAMs 治疗的安全性，避免了在非靶组织中积累可能带来的风险。
- hAAMs 治疗 APAP - ALI 的长期安全性和疗效评估：在为期 28 天的研究中，给 APAP 损伤小鼠注射不同剂量的 hAAMs 后观察发现，小鼠体重逐渐恢复，器官重量无明显变化，血液参数正常，肝损伤标志物水平降低，炎症反应得到有效调节，且肝脏损伤得到修复，细胞增殖增加，未诱导细胞凋亡。这充分证明了 hAAMs 在长期治疗 APAP - ALI 中的安全性和有效性。
综合上述研究结果，研究结论和讨论部分具有重要意义。本研究首次证明了冷冻保存的 hAAMs 在 APAP 诱导的肝损伤治疗中的有效性和安全性，这为临床治疗 APAP 过量导致的肝损伤提供了一种全新的、极具潜力的细胞治疗方案。即使在 NAC 治疗无效的情况下，hAAMs 依然可能发挥作用，大大拓宽了治疗的时间窗和适用人群。同时，hAAMs 能够调节炎症反应、促进肝脏再生，且在体内不会长期积累，安全性高。这些优势使得 hAAMs 有望成为治疗 APAP 诱导肝损伤的 “救星”。基于此，相关的 1 期临床试验已经开始招募患者，以进一步验证其在人体中的安全性和耐受性。相信在不久的将来，hAAMs 将为众多肝损伤患者带来新的希望，推动肝损伤治疗领域取得重大突破。
