新冠症状积累竟与抗 AGTR1 自身抗体有关？这项研究给出新答案

新冠症状多样且成因不明，为探究自身抗体（AABs）与新冠临床症状的关联，研究人员对 244 人进行横断面分析。结果发现 AABs 与症状相关，尤其是抗 AGTR1 抗体，这为新冠病理生理研究及诊疗提供新方向。

　　新冠疫情给全球带来了巨大的冲击，它所引发的症状复杂多样，有的患者症状轻微，仅出现发热、咳嗽等症状，而有的患者则病情严重，甚至出现呼吸衰竭、多器官功能障碍等情况 。但令人困惑的是，这些症状差异的原因一直没有明确的答案。为了揭开这层面纱，来自多个国家科研机构的研究人员展开了深入的研究，相关成果发表在《npj Systems Biology and Applications》上。

研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，建立了包含 244 名未接种疫苗的成年人的研究队列，其中 169 人确诊感染新冠病毒，75 人为对照组 。其次，通过电子调查问卷收集新冠症状数据。然后，利用商业酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测血清中针对不同靶点的 AABs 水平 。此外，还运用了随机森林分析、主成分分析（PCA）、多因素方差分析（MANOVA）和多因素逻辑回归分析等多种统计方法来探究 AABs 与新冠症状之间的关系。

研究结果主要包括以下几个方面：

• 血清 AAB 特征与新冠症状关联：对 17 种 AABs 靶点进行富集分析，发现其与炎症生物学过程和白细胞迁移调节有关，且 AABs 靶点在多种组织中表达，与新冠病理生理机制相关。对比健康个体或新冠阴性有症状者与不同病情新冠患者的 AABs 水平，发现部分 AABs 如抗 CHRM5、抗 CHRM3 等与新冠严重程度有关，且随着病情加重，症状增多，某些症状如肌肉疼痛和发热更易在中重度患者中聚集。
• 关键症状及与 AABs 的关联：通过随机森林分析确定了嗅觉丧失（anosmia）、肌肉疼痛、发热和味觉障碍（dysgeusia）是新冠队列的关键症状，其预测新冠组的假阳性率（FPR）和真阳性率（TPR）均大于 70% 。进一步研究发现，不同 AABs 与这些症状存在不同的关联模式，如抗 F2R、抗 AGTR1 和抗 NRP1 的 AABs 与嗅觉丧失关联最强，抗 BDKRB1、抗 CHRM5 等与肌肉疼痛关联密切等。
• 新冠患者症状积累与 AABs 分层分析：基于症状数量对个体进行分组，利用 PCA 分析发现 AABs 水平可用于对新冠患者按症状分组，且随着症状数量增加，AABs 水平呈上升趋势 。关键贡献的 AABs 在不同主成分维度中有所不同，如 PC1 主要与 ACE₂aab、ADRA1Aaab 等有关，PC2 与 AGTR2aab、BDKRB1aab 等相关。
• 失调的 AABs 与新冠症状积累的关系：对不同症状数量患者的 AABs 水平进行多组比较和多因素逻辑回归分析，发现抗 AGTR1 AAB 是与症状积累关联最强的 AAB，且这种关联与年龄无关，而年龄会影响其他 AABs（如针对 ACE₂的 AABs）的水平。
• 抗 AGTR1 对糖萼高度和硬度的功能影响：用不同浓度抗 AGTR1 单克隆抗体（mAb）处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs），发现其可浓度依赖性地降低内皮糖萼（eGC）高度、增加硬度，而氯沙坦（losartan）可部分逆转这些变化，单独使用氯沙坦则无明显影响，证实了抗 AGTR1 mAb 作用的特异性。

研究结论和讨论部分表明，该研究揭示了与新冠症状相关的血清 AAB 特征，强调了抗 AGTR1 抗体在新冠症状发展和病情严重程度中的重要作用。抗 AGTR1 抗体可能通过影响肾素 - 血管紧张素系统（RAS）、促进炎症反应和导致内皮功能障碍，进而导致新冠患者症状积累 。此外，它还可能作为新冠重症的早期标志物，有助于临床医生识别高风险患者，为新冠诊疗提供新的方向 。不过，研究也存在一定局限性，如未考虑潜在混杂因素，仅研究了氯沙坦对 eGC 结构的影响等，这也为后续研究指明了方向。总体而言，该研究为深入理解新冠病理生理学机制提供了重要依据，对新冠的临床管理具有潜在的应用价值。