流感疫苗接种：年年打，抗体却下降？深度解析免疫奥秘

为探究重复接种流感疫苗对免疫效果的影响，研究人员对澳大利亚 6 家公立医院的医护人员（HCW）开展队列研究。结果发现，多次接种流感疫苗会使针对甲型流感的抗体反应下降，这一发现有助于优化流感疫苗接种策略，为防控流感提供依据。

　　在流感防控领域，流感疫苗一直是重要的防护手段。每年，人们都被建议接种流感疫苗以预防流感病毒的侵袭。然而，随着时间推移，一个令人困惑的现象逐渐浮现：反复接种流感疫苗后，疫苗的有效性和免疫原性似乎出现了问题。从 20 世纪 70 年代起，就有研究指出重复接种可能会削弱疫苗效果，后续诸多研究虽不断探讨，但由于样本量不足或研究时间局限等问题，始终未能得出清晰结论。不同年份疫苗效果差异较大，这让人们对每年接种流感疫苗的必要性和实际效果产生了怀疑，迫切需要深入研究来解开这些谜团。

为了解决这些问题，来自澳大利亚、美国、英国等多所研究机构的研究人员，以澳大利亚 6 家公立医院的医护人员（HCW）为样本队列开展了一项队列研究。最终，该研究成果发表在《npj Vaccines》杂志上。研究发现，多次接种流感疫苗会使针对甲型流感的抗体反应下降，这一结论为流感防控提供了重要的理论依据，有助于优化流感疫苗接种策略。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：一是血清学检测，采集医护人员接种疫苗前、接种后约 14 天及约 180 天的血清样本，通过血凝抑制试验（HI）检测血清中针对流感 A 抗原的抗体；二是队列研究方法，建立多年度的医护人员队列，跟踪监测接种后的抗体反应和疫苗失败情况。

下面来具体看看研究结果：

• 基线特征：2020 年招募 637 名 HCW，排除未接种者后 595 人纳入分析；2021 年新招募 759 人，加上 2020 年部分人员共 1031 人纳入分析。这些 HCW 以女性为主，多为全职工作，部分有健康状况。
• A(H1N₁) pdm09 抗体滴度变化：2020 - 2021 年，未接种过疫苗的 HCW 接种前针对细胞和鸡蛋培养抗原的几何平均滴度（GMT）最低，接种 5 次及以上的次之。接种后 14 天，未接种过疫苗组的 GMT 高于接种 5 次及以上组。且接种后滴度与接种前滴度相关，接种次数越多，接种后 GMT 下降越明显，血清阳性率和血清转化率也呈现类似趋势。
• A(H3N₂) 抗体滴度变化：对 A (H3N₂) 抗原的反应同样显示，随着接种次数增加，GMT 下降，且与接种前滴度有关。接种后血清阳性率较高，但调整接种前滴度后，血清阳性率趋势反转。疫苗初免组接种后几何平均滴度上升（GMR）最高，血清转化率也更高。

在研究结论和讨论部分，研究人员观察到随着接种次数增加，接种后抗体滴度下降，这一趋势在两种甲型流感亚型中均显著。除接种次数外，接种前滴度、年龄和疫苗品牌等也会影响抗体反应。2021 年因疫苗抗原更新，抗体提升效果更好。此外，研究还发现 A (H3N₂) 血清阳性率与 A (H1N₁) pdm09 存在差异，且鸡蛋培养抗原检测结果虽高，但可能无法可靠反映对流行病毒的保护作用。

这项研究意义重大。它明确了多次接种流感疫苗会导致抗体反应下降，为后续优化流感疫苗接种策略提供了有力依据。后续可进一步研究抗原变化影响免疫原性的机制，探索更可靠的保护相关性指标，从而提高流感疫苗的防控效果，保障公众健康。