编辑推荐：
淋病奈瑟菌（Ngo）引发的淋病治疗面临耐药难题，开发有效疫苗迫在眉睫。研究人员聚焦 TbpB 开展研究，筛选出两种变体组成二价疫苗，该疫苗能引发广泛交叉反应，减少小鼠阴道感染定植时间。这为开发广谱保护性淋病疫苗提供了重要依据。
在人类健康的长河中，性传播疾病一直是困扰全球公共卫生的难题，其中淋病就是一个顽固的 “敌人”。淋病由淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae，Ngo）引起，几十年来，抗生素一直是治疗淋病的主要手段。然而，近年来抗生素耐药的 Ngo 菌株不断涌现，使得淋病的治疗愈发困难，甚至可能出现无药可治的局面。开发一种有效的疫苗来预防淋病感染，成为了科学界亟待攻克的难关。
在此背景下，来自加拿大的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在淋病奈瑟菌的转铁蛋白结合蛋白 B（transferrin binding protein B，TbpB）上，致力于开发一种基于 TbpB 的二价疫苗，以实现对淋病的有效预防。该研究成果发表在《npj Vaccines》杂志上。
为了开展此项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。在生物信息学分析方面，他们从 PubMLST 数据库收集相关序列，构建系统发育树，筛选出具有代表性的 TbpB 变体。在蛋白质相关实验中，对选定的 TbpB 变体进行克隆、表达和纯化。通过动物实验，对兔子和小鼠进行免疫，利用 ELISA、血清杀菌试验（SBA）等检测免疫效果和疫苗保护能力 。
下面让我们深入了解一下具体的研究结果：
- 基于系统发育分析的 TbpB 抗原筛选：研究人员借助系统发育分析软件 Navargator，筛选出 5 个代表性的 Ngo TbpB 序列。这些序列分属于两个不同的 Ngo TbpB 集群，为后续研究不同组合疫苗的效果奠定了基础。
- 多 TbpB 配方引发广泛交叉反应和转铁蛋白阻断活性：通过对兔子的免疫实验，研究人员发现包含两种或更多 TbpB 的配方能引发广泛的交叉反应，产生具有转铁蛋白阻断活性的抗体。无论是二价还是五价配方，都能对多种 Ngo 和脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nme）的 TbpB 变体产生反应，且二价和五价配方在交叉反应广度和转铁蛋白阻断活性上差异不大。
- 铝盐和乳液配方引发相似的交叉反应和转铁蛋白阻断模式：研究人员对比了铝盐和乳液两种不同佐剂配方对疫苗效果的影响，发现佐剂的选择对抗体反应的广度和模式影响不大，两种配方都能引发对 Ngo TbpB 的阻断活性。
- 基于 TbpB 的组合物对临床相关淋病奈瑟菌分离株具有广泛识别性：利用全细胞 ELISA 评估血清对 36 种淋病奈瑟菌菌株的反应，结果表明二价和五价 TbpB 配方在免疫后能对临床分离株产生广泛反应，且二价配方的反应效果与五价配方相当，甚至在某些方面更优。
- 基于 TbpB 的组合物引发杀菌抗体：对 8 种淋病奈瑟菌菌株进行血清杀菌试验，发现二价和五价 TbpB 配方免疫的兔子血清能对所有测试菌株产生杀菌活性，且二价配方在部分菌株上的杀菌效果优于五价配方。
- 二价 TbpB 组合物加速清除小鼠下生殖道异源淋病奈瑟菌菌株：在小鼠实验中，二价 TbpB 配方免疫的小鼠在感染异源淋病奈瑟菌菌株后，阴道定植的中位持续时间显著缩短，这表明二价 TbpB 配方在体内具有保护作用。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：通过系统发育分析理性选择的二价 TbpB 配方，能够引发广泛的交叉反应，对多种淋病奈瑟菌菌株具有杀菌活性，并能减少小鼠阴道感染的定植时间，为开发针对淋病的广谱保护性疫苗提供了有力支持。
在讨论部分，研究人员也指出了研究存在的局限性。例如，小动物模型缺乏人类特异性因素，可能无法完全准确模拟淋病感染和疫苗反应。同时，疫苗开发中佐剂的选择也至关重要，虽然本次研究中两种佐剂效果相似，但仍需进一步优化佐剂以获得更强的保护效果。尽管如此，这项研究依旧意义重大，为淋病疫苗的开发开辟了新的道路，未来有望在此基础上进一步优化疫苗配方，开展人体临床试验，为控制淋病的传播带来新的希望。
