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在流感预防中，高剂量（HD）与标准剂量（SD）流感疫苗在减少住院方面的效果尚不明确。研究人员分析以色列 Clalit Health Services 成员数据，发现 HD 疫苗相对疫苗有效性（rVE）不显著，增量获益有限。这为疫苗接种决策提供了重要参考。
在流感防控的漫长历程中，疫苗一直是抵御流感病毒侵袭的重要防线。每年流感季的到来，都给人们的健康带来潜在威胁，尤其是老年群体、婴幼儿、孕妇以及患有慢性疾病的人群，他们更容易受到流感的侵害，引发严重的并发症。
在众多流感疫苗类型中，高剂量（HD）流感疫苗和标准剂量（SD）流感疫苗备受关注。HD 疫苗自问世以来，其在预防流感相关住院方面的效果一直存在争议。尽管美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐 65 岁及以上人群接种增强型流感疫苗，包括 HD 疫苗，但关于 HD 疫苗相较于 SD 疫苗的相对疫苗有效性（rVE）和绝对获益的证据却并不充分。不同研究的结果差异较大，有的研究显示 HD 疫苗有一定优势，而有的研究则未发现显著差异。这使得在疫苗接种决策方面，无论是医疗工作者还是政策制定者，都面临着困惑：究竟该如何选择更有效的疫苗，以最大程度地保护高风险人群免受流感的威胁呢？
为了解开这些谜团，来自以色列的研究人员展开了一项深入研究。他们依托以色列最大的医疗保健机构 Clalit Health Services（CHS），对其成员的电子医疗记录进行了详细分析。研究覆盖了 2022 - 2023 和 2023 - 2024 两个流感季节，纳入了大量 65 岁及以上接种 HD 或 SD 流感疫苗的人群数据。
研究人员采用了多种技术方法。首先是回顾性、基于人群的比较研究，通过这种方法评估接种不同剂量疫苗后，因流感住院的风险差异和比例。在数据处理过程中，运用 1:1 自举重抽样匹配（1:1 bootstrap matching）方法，以年龄、性别、养老院居住情况、卧床或居家状态以及多种共病情况等为匹配变量，创建了大量可能的亚组，从庞大的 SD 疫苗接种者中选取匹配对象，以提高研究结果的稳定性和准确性。之后计算并调整流感相关住院的相对风险（RR），采用非参数百分位数自举重抽样方法得到 95% 置信区间，进而得出 rVE。还通过亚组分析，依据数据驱动的方式将 SD 疫苗接种者分为低风险和中高风险组，计算不同风险组的住院风险和相应的需接种人数（NNV） 。
研究结果显示，在 2022 - 2023 流感季节，409875 人接种了 SD 疫苗，8728 人接种了 HD 疫苗；2023 - 2024 流感季节，385062 人接种了 SD 疫苗，8063 人接种了 HD 疫苗。SD 疫苗接种者中，2022 - 2023 年流感住院事件发生率为 0.163%（95% CI：0.151 - 0.176），2023 - 2024 年为 0.183%（95% CI：0.170 - 0.197） 。HD 疫苗在 2022 - 2023 年的调整后 rVE 为 27%（95% CI： - 12% - 61%），2023 - 2024 年为 7%（95% CI： - 36% - 42%），两个季节合并 rVE 为 17%（95% CI： - 14% - 41%）。预防一次流感住院，2022 - 2023 年 HD 疫苗相对于 SD 疫苗的 NNV 为 2262（95% CI：1102 - ∞），2023 - 2024 年为 7662（1293 - ∞）。在中高风险亚组中，2022 - 2023 年 NNV 为 1289（571 - ∞），2023 - 2024 年为 4719（797 - ∞）。
研究结论表明，HD 疫苗在预防 65 岁及以上人群流感住院方面，相较于 SD 疫苗的增量获益有限。尽管 HD 疫苗在降低住院率方面有一定趋势，但 rVE 并不显著。考虑到 SD 疫苗接种人群中流感住院事件本身较为罕见，且 HD 疫苗成本显著高于 SD 疫苗（在以色列，HD 疫苗价格是 SD 疫苗的五倍，额外成本约 30 美元），这使得 HD 疫苗的性价比受到质疑。
这项研究意义重大。它为医疗保健政策制定者提供了关键信息，在制定疫苗接种策略时，需要谨慎评估 HD 疫苗的成本效益，权衡其在不同情况下的适用性。同时，也为医疗工作者在推荐疫苗时提供了更科学的依据，帮助他们根据患者的具体情况，做出更合理的疫苗选择建议。该研究成果发表在《npj Vaccines》上，为全球流感疫苗的研究和应用提供了重要参考，有助于推动流感防控领域的进一步发展，让疫苗接种决策更加科学、精准，更好地保护公众健康。
