探寻铁死亡与氧化应激在慢性精神分裂症认知障碍中的奥秘：多中心研究的新突破

为探究铁死亡（ferroptosis）和氧化应激（OS）与慢性精神分裂症（SCZ）患者认知障碍的关联，研究人员开展多中心调查。结果发现患者血浆中相关标志物改变，且与症状和认知缺陷有关。这为理解疾病机制和诊疗提供新方向。

　　在精神世界的迷宫里，精神分裂症就像一座难以攻克的堡垒，困扰着全球约 1% 的人口。它不仅严重影响患者的生活质量，还带来沉重的经济负担。目前，精神分裂症缺乏根治方法，尤其是对于以认知障碍为核心症状的慢性患者，治疗效果不佳。而且，其病因复杂，涉及遗传和环境等多种因素，使得早期预测和预防困难重重。同时，虽然神经心理学测试能评估认知障碍，但客观生物标志物的缺失，严重阻碍了对疾病机制的研究和预后评估。

为了打破这些困境，新疆医科大学第一附属医院等多家机构的研究人员，针对慢性精神分裂症患者展开了一项多中心调查研究。他们聚焦铁死亡和氧化应激这两个关键因素，试图揭开慢性精神分裂症认知障碍背后的秘密。该研究成果发表在《Schizophrenia》杂志上。

研究人员采用了多种技术方法。首先，他们收集了 204 名慢性精神分裂症患者和 216 名健康对照者的血浆样本，这些患者来自三家医院，健康对照者来自医院体检中心和附近社区。接着，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）、比色法等实验技术，检测血浆中铁死亡和氧化应激相关标志物的水平。同时，通过标准化评估量表，如阳性和阴性症状量表（PANSS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）等，来评估患者的精神症状和认知功能。

研究结果如下：

1. 临床特征：慢性精神分裂症患者与健康对照组在年龄、性别等一般特征上无显著差异。但患者组的 MoCA 总分及各子量表得分显著低于对照组，表明患者认知功能较差；同时，患者组的焦虑和抑郁水平更高123。
2. 血浆铁死亡和 OS 参数：患者组血浆中 GPX₄、GSH、铁、TF、SIRT₁和 Nrf₂水平显著低于健康对照组，而 ACSL₄、FE、SOD 和 MDA 水平显著高于对照组45。
3. 铁死亡和 OS 标志物的相关性：在患者组内，ACSL₄与 SIRT₁、Nrf₂呈负相关，与 SOD、MDA 呈正相关；GPX₄与 SIRT₁、Nrf₂呈正相关，与 SOD、MDA 呈负相关等67。
4. 精神症状和认知功能的相关性：患者组中，PANSS 总分与 ACSL₄、FE、SOD、MDA 呈正相关，与 GPX₄、GSH、TF、铁呈负相关；MoCA 总分与 GPX₄、GSH、TF、SIRT₁呈正相关，与 ACSL₄、FE、SOD、MDA 呈负相关。且在特定认知领域，如抽象和语言功能，GPX₄水平的变化影响显著8910。
5. 多元线性回归分析：在多个多元线性回归模型中，GSH 和铁水平降低、SOD 水平升高与总体精神症状严重程度相关；ACSL₄和 FE 水平升高、GPX₄水平降低与阴性症状和认知障碍相关1112。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次在慢性精神分裂症患者中建立了铁死亡与精神症状、认知功能之间的联系。血浆中的分子指标，如 GPX₄、ACSL₄和 FE 等，有望成为检测认知障碍和阴性症状的生物标志物；GSH、铁和 SOD 与总体精神症状和一般精神病理学相关。然而，研究存在一定局限性，如横断面设计无法确定因果关系，未排除疾病进展和药物使用等因素的影响等。尽管如此，该研究为理解慢性精神分裂症的发病机制提供了新视角，为后续研究指明了方向，对开发新的诊断和治疗方法具有重要意义，有助于改善患者的预后，减轻社会负担 。