精神分裂症患者自知力受损与额顶叶脑血流升高相关:动脉自旋标记研究揭示潜在治疗靶点

【字体: 时间:2025年01月23日 来源:Schizophrenia

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  精神分裂症患者常出现自知力受损,影响治疗及临床结局。研究人员开展 “精神分裂症患者自知力受损与区域脑血流(CBF)关系” 的研究。结果发现自知力受损与额顶叶区域 CBF 升高有关。这为非侵入性脑刺激等干预提供靶点,意义重大。

  在精神分裂症的研究领域,自知力受损是一个极为常见却又十分棘手的问题。高达 98% 的患者会受到自知力受损的困扰,这一现象如同隐藏在患者康复道路上的巨大障碍,严重影响着治疗的依从性,还与疾病的复发、再次住院等不良临床结局紧密相连。尽管精神分裂症的研究已经取得了不少进展,但对于自知力受损的潜在神经机制,科学界仍然知之甚少,也缺乏有效的治疗手段来改善这一状况。
为了深入探索精神分裂症患者自知力受损的神经机制,来自加拿大成瘾与心理健康中心(Centre for Addiction and Mental Health,CAMH)等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Schizophrenia》杂志上,为该领域带来了新的曙光。

研究人员主要采用了动脉自旋标记(Arterial Spin Labeling,ASL)这一先进的技术方法。他们从两项随机假对照研究中选取了 32 例精神分裂症或分裂情感性障碍患者作为研究对象。通过伪连续动脉自旋标记(pseudo - continuous ASL,pCASL)技术测量静息状态下的区域脑血流(CBF,定义为每 100mg 组织每分钟的血流量,单位为 mL/100mg/min),并利用 SPM12 和 REX 工具盒进行数据提取与分析。同时,使用 VAGUS 自评量表(VAGUS self - report,VAGUS - SR)评估患者的自知力,运用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)等评估症状严重程度 。

研究结果


  1. 全脑分析:控制年龄、性别和吸烟状况后,自知力受损与右侧角回、左侧缘上回的区域 CBF 升高有关;进一步控制疾病严重程度(即 PANSS 阳性症状评分)后,还与右侧额上回的区域 CBF 升高相关。对 VAGUS - SR 各子量表得分与区域 CBF 的分析发现,除了上述区域,受损的一般疾病意识与左侧角回、左侧额上回和左侧背外侧前额叶皮质的区域 CBF 增加有关;受损的症状意识与左侧额上回区域 CBF 增加有关;受损的治疗需求意识与左侧背外侧前额叶皮质区域 CBF 增加有关。且这些关联在控制疾病严重程度后依然存在,而受损的负面后果意识与区域 CBF 无关联。在探索性分析中,纳入氯丙嗪(CPZ)等效剂量作为额外协变量后,结果与主要分析一致,还在左侧额上回和左侧额中回出现了显著峰值 。
  2. 感兴趣区域(ROI)分析:在 ROI 分析中,未发现 VAGUS 平均或子量表得分与区域 CBF 之间存在关联。进行事后分析,分别对左右半球的每个 ROI 进行单独分析,同样未发现单侧的 VAGUS 平均或子量表得分与区域 CBF 之间存在关联 。

研究结论与讨论


这项研究表明,精神分裂症患者的自知力受损与背外侧额顶叶区域的区域 CBF 升高存在关联。额顶叶区域是背外侧额顶叶网络的一部分,该网络在高级认知功能,如自上而下的目标导向注意力和执行控制中发挥着关键作用。自知力受损与该网络的异常以及相关认知功能的缺陷密切相关。这一发现与以往其他研究中关于精神分裂症患者自知力受损与脑区异常的结果相互印证,尽管不同研究的样本和方法存在差异,但都表明额顶叶区域在自知力受损中具有重要作用 。

该研究成果具有重要的意义。一方面,如果在独立样本中能够重复这些结果,那么这些神经影像学发现有望成为治疗干预的生物标志物。目前,非侵入性脑刺激,如经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)和重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS),在改善精神分裂症患者自知力方面受到了越来越多的关注。研究表明,tDCS 可以通过调节区域 CBF 来改善自知力,rTMS 也能通过靶向额顶叶区域改善其他疾病中的疾病意识 。另一方面,该研究也为未来探索自知力受损在其他神经精神疾病中的普遍性提供了方向。

然而,该研究也存在一些局限性。样本量相对较小,可能无法代表整个精神分裂症患者群体,限制了多水平统计分析,降低了 ROI 分析中检测关联的统计效力;研究样本局限于慢性稳定期患者,结果可能不适用于首发或病情更严重的患者;样本选择存在一定的局限性,可能未涵盖精神分裂症自知力的全部范围;此外,虽然控制了吸烟状态,但烟草和尼古丁使用量等因素未得到控制,可能影响研究结果 。

尽管存在这些不足,该研究仍然为精神分裂症自知力受损的研究提供了重要的线索和方向。未来的研究可以进一步扩大样本量,涵盖更广泛的患者群体,采用更全面的研究方法,深入探讨自知力受损的神经机制,为开发更有效的治疗策略提供坚实的基础。

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