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为探究糖尿病与抑郁之间关联的潜在机制，研究人员开展了炎症生物标志物与抑郁症状关系的研究。对 1260 名参与者（706 名 1 型糖尿病（T1D）、454 名 2 型糖尿病（T2D））分析发现，不同炎症通路或致 T1D 和 T2D 患者抑郁，且炎症与抑郁关联存在症状特异性。
在健康与疾病的交织网络中，糖尿病和抑郁症犹如两颗相互影响的 “暗星”。抑郁症是 1 型糖尿病（T1D）和 2 型糖尿病（T2D）常见的精神共病，普通人群中抑郁症的终生风险约为 16%，而糖尿病患者的这一风险可能翻倍。糖尿病患者合并抑郁症，不仅会让血糖控制变得棘手，还会增加心血管疾病、肾病和癌症等并发症的发生风险，甚至导致过早死亡。
亚临床炎症作为一个关键 “纽带”，被认为与糖尿病、其并发症以及抑郁症的发生发展都密切相关。过往研究已表明，一般人群中亚临床炎症的生物标志物与亚临床抑郁、临床抑郁症（即重度抑郁障碍，MDD）存在关联，而且有炎症的人对抗抑郁治疗的反应也可能较差。然而，针对糖尿病患者这一特殊群体，炎症在其中的潜在作用研究数据却相对匮乏。同时，抑郁症的症状复杂多样，不同症状群可能对炎症与抑郁之间的关系产生不同影响，这一领域也有待深入探索。
为了揭开这些谜团，德国糖尿病研究中心（German Diabetes Center，DDZ）、德国糖尿病研究中心（German Center for Diabetes Research，DZD）等多个机构的研究人员携手开展了一项横断面研究。该研究成果发表在《Translational Psychiatry》杂志上。
研究人员整合了五项研究的数据，共计 1260 名参与者，其中 T1D 患者 706 名，T2D 患者 454 名。研究主要采用了以下关键技术方法：其一，使用德国版的流行病学研究中心抑郁量表（CES - D）评估抑郁症状，通过该量表 20 个项目的得分来衡量参与者近一周的抑郁症状严重程度，并根据建议划分出认知情感、躯体和快感缺失等症状群；其二，运用邻近延伸分析（PEA）技术测定 92 种炎症生物标志物的血清水平，经质量控制后，76 种生物标志物用于后续统计分析；其三，通过多变量线性回归模型分析炎症生物标志物与抑郁症状及症状群之间的关联，并对年龄、性别、研究队列、身体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）等多种混杂因素进行调整。
研究结果
- 研究人群特征：T2D 患者相较于 T1D 患者，年龄更大、男性比例更高、BMI 更高、HbA1c 更高、糖尿病病程更短、胆固醇水平更低、甘油三酯水平更高，且使用降脂、抗血栓和抗抑郁药物更为频繁，共病数量也更多。在 76 种炎症生物标志物中，44 种生物标志物的血清水平在 T1D 和 T2D 患者间存在差异。
- 炎症生物标志物与抑郁症状（CES - D 评分）的关联：在总样本中，9 种炎症生物标志物（CDCP1、FGF - 21、IL - 8、IL - 18、eotaxin、MMP - 10、TNFRSF9、CCL25、IL - 10RB）与抑郁症状呈正相关，且不受糖尿病类型的影响，即这些生物标志物水平越高，抑郁症状越严重。另外 8 种生物标志物（TNFβ、GDNF、IL - 18R1、LIF - R、CD244、CD6、FGF - 5、IFNγ）与糖尿病类型存在显著交互作用。其中，TNFβ 仅在 T1D 患者中与抑郁症状呈显著负相关；而 GDNF、IL - 18R1 和 LIF - R 在 T2D 患者中与抑郁症状呈显著正相关。
- 炎症生物标志物与抑郁症状群的关联：在总样本中，与认知情感症状相关的生物标志物有 4 种，与躯体症状相关的有 6 种，与快感缺失症状相关的有 2 种。分层分析显示，T2D 患者中，2 种生物标志物与认知情感症状正相关；T1D 患者中，5 种生物标志物与躯体症状正相关，1 种呈负相关，T2D 患者中有 4 种生物标志物与躯体症状正相关；T1D 患者中，2 种生物标志物与快感缺失症状正相关，3 种呈负相关，T2D 患者中有 10 种生物标志物与快感缺失症状正相关 。
研究结论与讨论
该研究发现了多种与糖尿病患者抑郁症状相关的炎症生物标志物，揭示了炎症生物标志物与抑郁症状之间的关联在 T1D 和 T2D 患者中存在差异，并且炎症与抑郁症状群的关联也具有特异性，尤其体现在躯体症状和 T2D 患者的快感缺失症状上。
这些发现意义重大。从基础研究角度看，进一步明确了糖尿病和抑郁症共病机制中炎症的作用，为理解两种疾病之间的复杂关系提供了新视角；从临床应用角度讲，有助于未来对糖尿病合并抑郁症患者进行更精准的分层，从而开发出更具针对性的治疗方案。不过，研究也存在一定局限性，如横断面研究设计无法确定炎症与抑郁症状的因果关系，样本主要为中年患者，可能无法推广到其他人群等。但总体而言，该研究为后续相关研究奠定了坚实基础，为改善糖尿病合并抑郁症患者的健康状况带来了新的希望 。
