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为探究 22q11.2 缺失综合征（22q11.2DS）患者听觉诱发电位（AEPs）异常与听力障碍的关系，研究人员以 Df1/+ 小鼠为模型开展研究。结果发现 Df1/+ 小鼠存在多种 AEPs 异常，部分受听力障碍影响。该研究为 22q11.2DS 的研究提供了新视角。
在医学研究的广阔领域中，22q11.2 缺失综合征（22q11.2DS）一直备受关注。这是一种常见的染色体微缺失综合征，也是多种精神疾病的重要风险因素，比如近 30% 的 22q11.2 缺失携带者会在一生中患上精神分裂症 。同时，高达 60% 的携带者存在听力障碍，主要由慢性中耳炎症引起。然而，听力障碍与精神疾病风险之间的关系一直未被明确，这就像一团迷雾，笼罩着科研人员的研究道路。在这样的背景下，为了揭开这层迷雾，来自伦敦大学学院（University College London）的研究人员陈露（Chen Lu）和詹妮弗?F?林登（Jennifer F. Linden）开展了一项针对 22q11.2DS 的研究。他们以 Df1/+ 小鼠为模型，研究听觉诱发电位（AEPs）异常与听力障碍之间的关系，该研究成果发表在《Translational Psychiatry》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过脑电图记录技术，在麻醉小鼠身上记录听觉脑干反应（ABR）和皮层听觉诱发电位（AEP），以此来评估听力阈值、听觉神经输入以及皮层反应；其次，采用多种不同参数的声音刺激，包括不同频率、强度和间隔的声音，来观察小鼠的听觉反应；最后，运用统计分析方法，如广义线性模型（GLMs）、非参数统计检验等，对实验数据进行处理和分析，探究不同因素对 AEP 测量指标的影响 。
研究结果如下：
- AEP 测量方法的标准化需求：对小鼠 AEP 测量方法的文献综述发现，目前缺乏标准化的记录范式，不同实验室的电极位置等差异较大。研究人员采用了一种简单且经过验证的方法，将单根皮下正电极置于受刺激耳对侧的听觉皮层上方，参考电极置于额叶 / 嗅叶上方 。
- 听力敏感性的个体差异：Df1/+ 小鼠听力敏感性存在高度的个体和耳间差异，其听力阈值呈双峰分布，许多 Df1/+ 小鼠的耳朵听力阈值与野生型（WT）小鼠相似，但总体上 Df1/+ 小鼠耳朵的平均听力阈值显著高于 WT 小鼠。研究人员根据听力阈值将 Df1/+ 小鼠的耳朵分为 “正常听力”（Df1/+ NH）和 “听力受损”（Df1/+ HI）两组 。
- 中央听觉增益异常：通过比较 AEP 与 ABR 波 1 的幅度来量化中央听觉增益，研究发现 Df1/+ 小鼠中，尤其是听力受损的小鼠，中央听觉增益显著升高，且与刺激耳的听力损伤程度呈正相关 。
- AEP 随声音强度的增长异常：Df1/+ 小鼠的皮层 AEP 波幅随声音强度的增长比 WT 小鼠更陡峭，且这种异常与刺激耳是否听力受损无关，这表明基于声音强度的 AEP 幅度变化（LDAEP）可能是 22q11.2DS 中枢听觉异常的生物标志物 。
- 重复抑制异常：在 Df1/+ NH 小鼠中，声音重复抑制在较长的刺激间隔（ITI）下明显减弱，而在 Df1/+ HI 小鼠中，这种异常可能被听力损伤掩盖或抵消 。
研究结论和讨论部分表明，该研究揭示了 Df1/+ 小鼠模型中存在多种皮层听觉诱发电位异常，这些异常与听力障碍存在不同的关联。具体来说，Df1/+ 小鼠存在中央听觉增益增加（尤其在听力受损耳受刺激时）、AEP 幅度随声音强度增长增加（与听力状态无关）以及在正常听力耳受刺激时 AEP 幅度随刺激间隔增长增加的异常。这意味着听觉去传入和 22q11.2DS 的遗传风险对听觉脑功能的诱发电位测量存在独立和交互的影响。同时，研究还指出，基于声音强度的 AEP 增长（LDAEP）可能是 22q11.2DS 听觉脑异常的特别有用的生物标志物，因为该指标对刺激耳的听力障碍具有稳健性。然而，该研究也存在一些局限性，如未设置 WT 小鼠诱导听力损伤的对照组、使用的麻醉剂可能影响结果、研究仅在小鼠模型中进行等，未来需要进一步的研究来解决这些问题 。总之，这项研究为理解 22q11.2DS 患者的听觉脑功能异常提供了重要线索，为后续研究指明了方向，对探索精神疾病与听力障碍的关系具有重要意义。
