血浆生物标志物与阿尔茨海默病脑灌注和结构的关联：解锁疾病诊断与监测新密码

为解决血浆生物标志物与阿尔茨海默病（AD）脑灌注、结构变化关联不明的问题，研究人员检测 48 例 AD 患者血浆生物标志物，并进行磁共振成像。结果发现二者存在多种关联，且能预测纵向变化，这为 AD 的诊断和病情监测提供了重要依据。

　　在人口老龄化加剧的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）已成为严重威胁老年人健康和生活质量的重大疾病。目前，AD 的诊断主要依赖临床表现和死后确认，虽脑脊液和正电子发射断层扫描（PET）生物标志物能提高诊断准确性，但存在有创、昂贵等弊端。随着技术发展，血浆生物标志物凭借易获取、成本低、无创等优势，在 AD 的筛查、诊断和监测方面展现出巨大潜力。不过，血浆生物标志物与 AD 患者脑灌注及结构变化之间的关系尚不明确。为深入探究这一关键问题，天津医科大学总医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。
研究人员从天津医科大学总医院招募了 72 名参与者，其中包括 48 例 AD 患者和 24 名认知未受损的对照者。对所有参与者采集血浆样本，运用单分子阵列技术测定血浆中淀粉样蛋白 -β₄₂（Aβ₄₂）、磷酸化 tau181（P-tau181）、神经丝轻链（NfL）、总 tau（T-tau）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）等生物标志物水平 。同时，使用 3.0-Tesla 扫描仪对参与者进行磁共振成像（MRI），包括伪连续动脉自旋标记（ASL）、T1 加权成像和扩散张量成像（DTI），并对图像进行一系列处理和分析。
在研究结果方面，通过分析发现，AD 患者与认知未受损对照者相比，脑血流（cerebral blood flow，CBF）、灰质（gray matter，GM）体积和白质（white matter，WM）完整性存在显著差异。在 CBF 方面，AD 患者在双侧顶叶上小叶、双侧顶叶下小叶等多个区域 CBF 相对较低，在右侧中央后回等区域相对较高；GM 体积方面，AD 患者双侧海马、双侧颞中回等多个区域 GM 体积减少；WM 完整性方面，AD 患者胼胝体、双侧冠状辐射等区域的各向异性分数（fractional anisotropy，FA）值较低。
在血浆生物标志物与神经影像学测量指标的关联上，横断面分析显示，血浆生物标志物与区域 CBF 存在广泛关联，Aβ₄₂与左侧颞下回 CBF 相关性最强（r = 0.507，p = 0.001）；P-tau181 和 GFAP 分别与部分脑区 GM 体积相关，但未发现与 WM 纤维 FA 值的关联。纵向分析发现，Aβ₄₂和 P-tau181 分别与右侧后扣带回和右侧下顶叶 CBF 的纵向变化相关；Aβ₄₂、T-tau 和 GFAP 与部分脑区 GM 体积变化相关；P-tau181、NfL、T-tau 和 GFAP 能预测多个 WM 纤维束的 FA 下降。
综上所述，该研究表明血浆生物标志物与 AD 患者的脑灌注、GM 体积和 WM 完整性存在不同程度的关联，并能预测其变化。这不仅有助于更深入地理解 AD 的病理生理过程，还为 AD 的临床诊断和病情监测提供了新的视角和潜在生物标志物，对推动 AD 的精准医疗具有重要意义。该研究成果发表在《Translational Psychiatry》上，为该领域的研究发展做出了重要贡献。
研究中主要运用的关键技术方法包括：一是样本采集，从天津医科大学总医院招募参与者获取血浆样本和临床数据；二是生物标志物检测，采用单分子阵列技术测定血浆生物标志物；三是影像采集与处理，利用 3.0-Tesla 扫描仪进行 MRI 扫描，并通过多种软件对图像进行处理和分析，以获取 CBF、GM 体积和 WM 完整性等数据 。