肾脏至大脑的病理性 α- 突触核蛋白传播或为帕金森病 “推波助澜”

为探究慢性肾衰竭患者帕金森病（PD）发病率升高的机制，研究人员开展了关于病理性 α- 突触核蛋白（α-Syn）传播的研究。结果发现肾脏可作为 α-Syn 传播起始位点，肾功能受损或促使路易体病（LBDs）发病，这为理解 LBDs 发病机制提供新视角。

　　路易体病（LBDs），包括帕金森病（PD），其发病机制涉及 α- 突触核蛋白（α-Syn）聚集，该聚集始于外周器官并扩散至大脑。慢性肾衰竭患者的 PD 发病率有所上升，但其潜在机制尚不明确。在此研究中，研究人员观察到 LBDs 患者的肾脏，以及无 LBDs 病史的终末期肾病患者的肾脏和中枢神经系统中，均存在 α-Syn 沉积。在雄性小鼠实验中发现，肾脏可清除血液中的 α-Syn，而肾衰竭时这种清除能力下降，导致 α-Syn 在肾脏沉积，随后扩散至大脑。肾内注射 α-Syn 原纤维会诱导 α-Syn 病理从肾脏向大脑传播，而肾神经切断术可阻断这一过程。在血细胞中敲除 α-Syn 能减轻 α-Syn^A53T转基因小鼠的病理症状。因此，肾脏可能是致病性 α-Syn 传播的起始位点，而受损的肾功能可能对 LBDs 的发病起到推动作用。